1、全肺灌洗術主要用于治療肺泡蛋白沉積癥，是目前公認的治療該疾病最有效的方法。此外，全肺灌洗術還可以用來治療塵肺和難治性感染等。盡管其適應征更加廣泛，但是術中低氧血癥和術后灌洗液潴留仍然是困擾臨床醫(yī)生的兩大并發(fā)癥。文獻報道D2腎上腺素受體激動劑如特布他林可以促進肺液清除和表面活性物質分泌。 【目的】本實驗擬建立大鼠全肺灌洗模型，探討灌洗側肺純氧加壓對改善術中低氧的作用，并且研究特布他林對灌洗肺液體轉運和表面活性物質分泌的影響，為臨床

2、應用提供實驗依據(jù)。 【方法】(1)20只大鼠，左側開胸，左主支氣管插管后進行分側通氣，左肺通氣下右肺灌洗，結束后改為雙側通氣，觀察血氣和心電圖等指標，以及模型穩(wěn)定時間。(2)根據(jù)不同的灌洗方式和觀察時間，將48只大鼠隨機分為6組，每組8只，分別為①NS(生理鹽水)30min組、②NS+純氧30rain組、③T(特布他林)+純氧30min組、④NS2h組、ONS+純氧2h組和⑥T--I-純氧2h組。③和⑥組氣管內滴注O．1mg特布

3、他林，其余各組氣管內滴注等量生理鹽水。左側開胸，氣管內給藥1h后于左肺通氣下右肺灌洗，②、③、⑤和⑥組每次自然引流后予以純氧通氣3～5次，隨后負壓吸引。灌洗完畢之后予以雙肺通氣，①、②和③組30min后放血處死，④、⑤和⑥組2h后處死。觀察血氣、心電圖、濕干比、灌洗液蛋白濃度、灌洗液磷脂濃度和肺組織HE染色切片。灌洗液蛋白含量測定采用BCA試劑盒，蛋白濃度用灌入液量和體重校正。總磷脂(TPL)和飽和磷脂(DSPC)是表面活性物質的主要成

4、分，其測定方法參照文獻，并以灌入液量和體重校正。 【結果】(1)大鼠全肺灌洗模型制作成功12只，模型建立成功率為60％，12只模型大鼠中位存活時間為8h。大鼠術后即刻和術后30min氧合指數(shù)同基礎值相比，明顯降低，差別有統(tǒng)計學意義(P<0．05)，術后2h和術后4h同基礎相比亦有明顯降低，差別有統(tǒng)計學意義(P<0．05)。大鼠術后4h心率同其它各時間點相比明顯降低，差別有統(tǒng)計學意義(P<0．05)，前四個時間點心率的差別無統(tǒng)計學

5、意義(P>0．05)。肺組織學檢查示灌洗后未見明顯炎癥和肺泡結構破壞。(2)純氧加壓組較不給氧組能提高術后即刻的動脈血氧分壓20mmHg左右，差別有統(tǒng)計學意義(P<0．05)。使用特布他林或進行純氧加壓灌洗并未造成明顯的心率變化(P>0．05)，術中術后也未發(fā)生明顯的心律失常。使用特布他林使?jié)窀杀冉档?，③組和①組(P=O．003)、③組和②組(P=0．001)的濕干比差別有顯著統(tǒng)計學意義，⑥組的濕干比較④、⑤組顯著降低(P=0．000、

6、P=0．000)；特布他林還可以促進總磷脂(TPL)分泌，③組和①組(P=-O．004)、③組和②組(P=-O．018)的總磷脂濃度差別有統(tǒng)計學意義，⑥組的TPL濃度較④組有增高(P=-O．032)；特布他林對灌洗液飽和磷脂(DSPC)濃度亦有影響，③組的DSPC濃度較①組有升高(P=-O．023)，⑥組和④組(P=-O．034)、⑥組和⑤組(P=-O．008)的DSPC濃度差別有統(tǒng)計學意義。使用特布他林和進行純氧加壓灌洗對灌洗液蛋白濃

7、度沒有明顯影響。加壓灌洗也未造成肺組織結構明顯破壞。 【結論】(1)大鼠全肺灌洗術中術后動脈血氧分壓有降低，但都在可耐受范圍內，且術后逐漸恢復，術后2h和術后4h氧合指數(shù)均值都在300以上。模型制作成功后在2小時內心電圖、血氣等指標穩(wěn)定，未出現(xiàn)動物死亡，但2小時以后逐漸出現(xiàn)心率減慢，4～6小時以后逐漸死亡?？紤]致死因素與麻醉、機械通氣、創(chuàng)傷和血流動力學改變等有關。(2)在灌洗的同時進行加壓給氧，可以改善術后即刻的血氧，推測也能改

8、善術中低氧，提高了灌洗的安全性，對原有低氧血癥的患者來說臨床意義更大。加壓給氧和使用特布他林對心臟頻率和節(jié)律沒有明顯影響。各組灌洗液蛋白濃度無明顯差別，推測我們設計的這種純氧加壓灌洗的方法并未造成肺泡毛細血管屏障的破壞。使用特布他林的實驗動物肺濕干比有所降低，這一點對縮短術后恢復時間是非常重要的。特布他林組灌洗液總磷脂和飽和磷脂含量比其他幾組稍高一些(差異有統(tǒng)計學意義或至少有增加的趨勢)，考慮術前使用特布他林能增加大鼠肺表面活性物質的分