1、肺癌是目前全球發(fā)病率和死亡率較高的惡性腫瘤之一，作為威脅全世界人類健康的重大疾病，其死亡人數(shù)約占整個癌癥死亡人數(shù)的17.6％，五年生存率僅為8.9％～15％。由于肺癌一般發(fā)病隱匿，早期癥狀不明顯易被忽視，大部分腫瘤患者在初次診斷為肺癌時，就已經(jīng)發(fā)生了腫瘤的轉移。腫瘤侵襲和轉移是肺癌的惡性標志，也是導致患者治療失敗和死亡的主要原因。肺鱗癌作為肺癌發(fā)病的常見類型，約占全部肺癌的30％～50％，其轉移是多基因、多因子共同作用的結果，雖然從基因

2、和轉錄水平己對其已進行了許多成功的研究，但其轉移機制仍不十分明確。由于基因只是遺傳信息的攜帶者，蛋白質(zhì)才是生命活動的真正執(zhí)行者，若直接從蛋白質(zhì)入手來進行研究將更全面、真實地揭示其轉移的本質(zhì)，為肺癌轉移機制的研究開辟新的思路、提供新的線索。 為了獲取純粹的癌細胞，本研究使用激光捕獲顯微切割技術(laser capture microdissection，LCM)純化肺鱗癌原發(fā)灶組織和淋巴結轉移灶組織，應用雙向凝膠電泳技術建立了重復

3、性和分辨率均較好的肺鱗癌原發(fā)灶組織和淋巴結轉移灶組織的總蛋白質(zhì)的雙向凝膠電泳圖譜。應用PDQuest軟件對雙向電泳圖譜中的差異表達量2倍以上的蛋白進行比較分析，并聯(lián)合采用基質(zhì)輔助激光解吸電離飛行時間質(zhì)譜(MAI~DI-TOF-MS)和電噴霧串聯(lián)質(zhì)譜(ESI-Q-TOF-MS)對差異表達的蛋白質(zhì)進行分析，獲取MALDI-TOF-MS肽質(zhì)量指紋圖譜及ESI-Q-TOF肽序列標簽，數(shù)據(jù)庫搜索鑒定了22種差異表達的非冗余蛋白質(zhì)。為了驗證比較蛋白

4、質(zhì)組學研究結果，采用Western blot及免疫組化技術對兩個差異表達蛋白質(zhì)Rho-GDI alpha 和 stratifin在肺鱗癌和淋巴結轉移癌中的表達水平進行了檢測，結果顯示Rho-GDIalpha在淋巴結轉移癌中表達較高，stratifin在肺鱗癌原發(fā)灶中表達較高，與比較蛋白質(zhì)組學研究的結果一致。 本研究采用LCM與雙向凝膠電泳及質(zhì)譜技術相結合的方法，通過對肺鱗癌原發(fā)灶組織和淋巴結轉移灶組織的蛋白表達譜進行比較，成功鑒