1、內(nèi)皮素(endothelin, ET)<,1-31>是新發(fā)現(xiàn)的又一種成熟ET,由big ET經(jīng)糜酶分解生成,具有收縮血管平滑肌,促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增殖升高平滑肌細(xì)胞胞漿鈣濃度等作用,我們以前工作證明內(nèi)原性ET-1<,1-21>在急性缺血性心律失常中起重要作用,該工作試圖在離體灌流大鼠心臟模型研究ET-1<,1-31>是否有致心律失常作用,及其受體機(jī)制,在原代培養(yǎng)的新生大鼠心肌細(xì)胞用Fluo-3負(fù)荷,在激光共聚焦顯微鏡下觀察ET-1<,1-3

2、1>對(duì)心肌細(xì)胞胞漿鈣離子濃度的影響以探討ET-1<,1-31>作用的受體機(jī)制.SD大鼠72只,體重280-350克,麻醉下,取出心臟,固定于連接Langendorff裝置的主動(dòng)脈套管上.75厘米米水柱恒壓灌流K-H液,充以5﹪CO<,2>、95﹪O<,2>.給藥方法:將ET-1<,1-31>,BQ<,123>等試劑直接加入到K-H液中經(jīng)灌流進(jìn)入冠狀循環(huán)觀察ET-1<,1-31>等對(duì)離體心臟的效應(yīng).結(jié)論:1.ET-1<,1-31>能引起灌

3、流的離體大鼠心臟發(fā)生室性早搏(VEB)、室性心動(dòng)過速(VT)等心律失常,并呈劑量依賴性;2.ET<,1-31>受體特異拮抗劑BQ<,123>能有效預(yù)防ET-1<,1-31>的致心律失常作用;3.內(nèi)皮素轉(zhuǎn)換酶抑制劑phosphoramidon也能顯著減弱ET-1<,1-31>的致心律失常作用;4.ET-1<,1-31>有增高培養(yǎng)心肌細(xì)胞[Ca<'2+>]<,i>的作用,ET-1<,1-31>10<'-8>M以上濃度可引起心肌細(xì)胞收縮期最高

4、[Ca<'2+>]<,i>下降和舒張期最低[Ca<'2+>]<,i>升高,[Ca<'2+>]<,i>瞬變節(jié)律不齊,幅度明顯降少,甚至[Ca<'2+>]<,i>瞬變終止.5.BQ<,123>能安全阻斷ET-1<,1-31>對(duì)心肌細(xì)胞[Ca<'2+>]<,i>瞬變的影響.6.phosphoramidon能顯著抑制ET-1<,1-31>對(duì)心肌細(xì)胞[Ca<'2+>]<,i>瞬變的影響.結(jié)果表明,ET-1<,1-31>有明顯的致心律失常作用,這一