1、1997年，日本Hajime Katayama課題組報(bào)道了一種新結(jié)構(gòu)——吡咯并[1，5-a]吲哚，并在隨后的藥理活性研究中發(fā)現(xiàn)該類(lèi)化合物的三氟甲磺酸鹽衍生物具有很強(qiáng)的抑制腫瘤細(xì)胞的活性。通過(guò)對(duì)該類(lèi)化合物構(gòu)效關(guān)系分析，根據(jù)藥物設(shè)計(jì)的原理，本課題組設(shè)計(jì)了一個(gè)可能具有藥理活性的類(lèi)似結(jié)構(gòu)——吲哚并[1，2-b]吲噠唑。并在之前報(bào)道了一種通過(guò)鈀催化的分子內(nèi)氨基化反應(yīng)來(lái)合成該結(jié)構(gòu)的方法。但由于鈀試劑價(jià)格昂貴，相應(yīng)的有機(jī)膦配體毒性較大且不穩(wěn)定，限制了

2、該方法的進(jìn)一步發(fā)展和應(yīng)用。近年來(lái)，銅催化的碳—氮鍵偶聯(lián)氨基化反應(yīng)被廣泛報(bào)道，這激發(fā)了本課題組探索經(jīng)銅催化的分子內(nèi)氨基化反應(yīng)來(lái)合成吲哚并[1，2-b]吲噠唑類(lèi)化合物的興趣。 以鄰溴苯乙酮和苯肼為原料，經(jīng)一系列反應(yīng)得到底物-1—乙酰氨基吲哚啉。然后對(duì)銅催化的分子內(nèi)碳—氮鍵偶聯(lián)氨基化反應(yīng)條件進(jìn)行了探討，研究了金屬、配體、溶劑、堿對(duì)反應(yīng)的影響，最終確定以碘化亞銅為金屬催化劑，1，10—菲噦啉為配體，碳酸鉀為堿，1，4—二氧六環(huán)作溶劑為合

3、成該類(lèi)化合物的最佳反應(yīng)條件。并對(duì)該條件的適用范圍進(jìn)行了探討，證實(shí)含甲基、甲氧基、氟、氯等取代基的底物在該條件下均可成功的得到吲哚并[1，2-b]吲噠唑結(jié)構(gòu)的化合物。 在上述研究的基礎(chǔ)上，將所得吲哚并[1，2-b]吲噠唑化合物與三氟甲磺酸甲酯成鹽，再與N，N—二甲基苯甲醛偶聯(lián)即得到具有潛在藥理活性的目標(biāo)分子——吲哚并[1，2-b]吲噠唑三氟甲磺酸鹽衍生物。并選擇其中具有代表性的3個(gè)衍生物進(jìn)行了藥理活性的初步篩選，測(cè)試結(jié)果顯示該類(lèi)化