1、顱內(nèi)壓是指顱腔內(nèi)容物對顱腔壁上所產(chǎn)生的壓力，又稱腦壓。顱內(nèi)壓力的高低是決定神經(jīng)系統(tǒng)疾患特別是顱腦外傷預(yù)后的主要因素。凡能引起顱腔內(nèi)容物體積增加的病變均可引起顱內(nèi)壓增高，如顱內(nèi)腫瘤、血腫膿腫囊腫、肉芽腫等顱內(nèi)占位性病變、各種腦膜炎腦炎、腦寄生蟲病等引起的顱內(nèi)感染性疾病、顱腦損傷造成的顱內(nèi)血腫及水腫、各種原因造成的腦缺氧如窒息、麻醉意外、一氧化碳中毒等。顱內(nèi)壓增高是神經(jīng)科疾病最常見的綜合征，也是臨床常見的許多疾病共有的一組癥候群，它決定著許

2、多嚴(yán)重顱內(nèi)疾患的預(yù)后，同時也是導(dǎo)致顱腦損傷或其他顱內(nèi)疾患死亡的主要原因。而如何對顱內(nèi)壓進(jìn)行有效控制是治療此類疾病的關(guān)鍵措施，在臨床上具有非常重要的意義。因此明確顱內(nèi)壓增高的調(diào)節(jié)機(jī)制并探尋降低顱內(nèi)壓的有效方法是目前擺在神經(jīng)科學(xué)者面前的重大課題之一，對于挽救廣大患者生命具有重大意義。目前臨床上絕大多數(shù)治療顱內(nèi)壓增高的方法都是通過減少顱腔內(nèi)容物的容量獲得療效，包括去除占位性病變、通過脫水減輕腦水腫、抑制腦脊液的分泌等等。然而，盡管有這些方法，

3、仍然有相當(dāng)多的部分病人避免不了病情的惡化甚至是死亡。因此，尋找調(diào)節(jié)顱內(nèi)壓更有效的方法對于臨床工作顯得尤為重要。
　　 根據(jù)經(jīng)典的Monro-Kellie定律描述，顱腔的容積是恒定不能擴(kuò)張的，因此顱內(nèi)容物的總量之和:即腦組織、腦血流量及腦脊液量的總和應(yīng)保持恒定。如果其中一種成分增加必然導(dǎo)致另外兩種成分的減少，反之，當(dāng)腦脊液容量減少時，必然導(dǎo)致腦組織和腦血流量的增加。由于腦組織容積相對恒定，且具有非彈性的特征所以可變性很小，因此只能

4、依靠腦血流量的變化起到調(diào)節(jié)作用?；诖硕桑芏鄬W(xué)者深入的研究了腦血流和顱內(nèi)壓調(diào)節(jié)之間的關(guān)系，比如動脈血容量可以在一定范圍內(nèi)自動調(diào)節(jié)維持顱內(nèi)壓的平衡，即血管擴(kuò)張引起腦動脈血容量增加繼而導(dǎo)致ICP升高。另一方面，還有學(xué)者把研究重點集中到了微循環(huán)上，即通過增加血漿膠體滲透壓從而促進(jìn)毛細(xì)血管對組織液的重吸收，進(jìn)而減少顱內(nèi)容物體積。這些方法產(chǎn)生了一些積極的作用但同時也帶來了一些嚴(yán)重的并發(fā)癥和限制，因為動脈壓力的降低導(dǎo)致腦灌注量的減少，這使得原本

5、在高顱壓狀態(tài)下就減少的腦灌注量“雪上加霜”，特別是對于老年和急診病人。同時組織液再吸收的增加可以減輕腦組織的水腫，結(jié)果這種液體的交換并沒有帶來顱腔內(nèi)容物的減少或是顱內(nèi)壓水平的下調(diào)。而針對顱內(nèi)最大的血液貯存庫—腦靜脈系統(tǒng)所進(jìn)行的研究目前還較少，也罕有相關(guān)文獻(xiàn)報道。作為腦血液循環(huán)系統(tǒng)的出口，腦靜脈系統(tǒng)(CVS)并不能減少腦灌注壓也不能對血液供應(yīng)和代謝產(chǎn)生影響。但是在腦靜脈系統(tǒng)中的血液容量占到了顱內(nèi)血液總量的70％，同時它又是可調(diào)節(jié)可控制的，

6、因此在高顱壓狀態(tài)下腦靜脈系統(tǒng)容量的調(diào)節(jié)成為一個新的熱點，具有重要的臨床意義。
　　 我們知道靜脈壁較薄，而且平滑肌和彈力纖維均較少，缺乏彈性，故切片標(biāo)本中的靜脈管壁常呈塌陷狀，管腔變扁或呈不規(guī)則形，因此靜脈管腔內(nèi)一定的血流是維持靜脈壁不致塌陷的必要條件，而且只有當(dāng)血管內(nèi)壓力大于或等于外部組織壓力時，靜脈血管才能保持其圓形的輪廓。當(dāng)這種壓力差降至為零時，靜脈血管就會塌變扁甚至是關(guān)閉。然而令人吃驚的是，顱內(nèi)靜脈卻不會因為顱內(nèi)壓增高導(dǎo)

7、致的血管外部壓力增大而塌陷，這表明靜脈壁內(nèi)外壓力差必須隨著顱內(nèi)壓的增高而增大，但是靜脈內(nèi)的壓力如何隨著顱內(nèi)壓的變化而改變?nèi)匀皇莻€很大的疑問。
　　 Rosengarten等人報道了動脈壓的突然下降而導(dǎo)致顱內(nèi)血液容積增加的現(xiàn)象。他們提出了這樣一種假說，即顱內(nèi)血液容積的增加是靜脈流出減少的結(jié)果。Bateman也報道了在原發(fā)性顱內(nèi)壓增高的病人中血液經(jīng)動脈系統(tǒng)的流入量要高于經(jīng)靜脈的流出量，而且在這類病人中增高的顱內(nèi)壓可能與腦靜脈流出道的

8、阻力增加有關(guān)。此外，一些研究表明在軟骨發(fā)育不全導(dǎo)致的腦積水患者中，上矢狀竇內(nèi)的血流減少，這也說明了在顱內(nèi)壓增高的狀態(tài)下，腦靜脈的直徑是增大的，而管徑增大的程度是與顱內(nèi)壓的水平是密切相關(guān)的。以上研究說明CVS在ICP調(diào)節(jié)中起著潛在的作用，但如何調(diào)節(jié)以及這種調(diào)節(jié)在顱內(nèi)壓增高患者中到底起到多大的作用目前還尚不能確定。
　　 基于以上的疑問結(jié)合我們以往的研究，我們設(shè)計了本課題。本課題共有兩個部分，第一部分即針對人腦橋靜脈的形態(tài)學(xué)研究，首

9、先獲取橋靜脈標(biāo)本，即在顱內(nèi)壓增高患者的開顱手術(shù)中取出橋靜脈至靜脈竇端，然后以TEM樣品制備方法即固定、漂洗、脫水、浸透、包埋、染色等一系列步驟處理標(biāo)本，分別進(jìn)行光學(xué)及電子顯微鏡觀察其形態(tài)學(xué)特征。結(jié)果發(fā)現(xiàn)人腦橋靜脈在匯入靜脈竇之前的末端—即靜脈流出端（Outflowcuffsegment，OCS）具有與腦靜脈系統(tǒng)其他部分明顯不同的形態(tài)學(xué)特征:光鏡OCS處缺少平滑肌細(xì)胞，并可見大量致密排列的膠原纖維及彈性纖維，而在橋靜脈其它部分中這些纖維排

10、列稀疏且不規(guī)則，也沒有發(fā)現(xiàn)神經(jīng)纖維組織。電子顯微鏡可以清晰地顯示流出端單個平滑肌細(xì)胞散在存在，但未發(fā)現(xiàn)各個平滑肌細(xì)胞間有縫隙連接等結(jié)構(gòu)，所以不能形成功能性整體，即沒有平滑肌組織的存在。由于彈性纖維及膠原纖維本身不具有主動收縮性，再加之缺乏平滑肌細(xì)胞，因此我們推測OCS不存在主動調(diào)節(jié)靜脈血液流出的功能，而是主要由纖維組織參與的被動調(diào)節(jié)機(jī)制。
　　 本課題第二部分就是腦橋靜脈與顱內(nèi)壓增高的調(diào)節(jié)機(jī)制的研究。又分為兩部分內(nèi)容組成。第一部

11、分動物實驗，制備顱內(nèi)壓增高的動脈模型，然后人為調(diào)節(jié)顱內(nèi)壓到10mmHg、20mmHg及30mmHg，通過超聲探頭測量血流速度(Bloodflowvelocity,FVm)、脈沖指數(shù)(Pulsiveindex，PI)以及血管直徑（VesselDiameter），觀察不同顱內(nèi)壓狀態(tài)下CVS的血流動力學(xué)改變。結(jié)果發(fā)現(xiàn)橋靜脈內(nèi)的血流速度與顱內(nèi)壓成負(fù)相關(guān)、而脈沖指和血管直徑與顱內(nèi)壓成正相關(guān)，也就是說隨著顱內(nèi)壓不同程度的增高，人腦橋靜脈逐漸出現(xiàn)血流