1、本論文力圖探討芪類化合物是否對動物體具有類似其在植物體中的免疫功能，以代表性的天然芪類化合物白藜蘆醇(Resveratrol，3，5，4'-三羥基-反-1，2二苯乙烯)為研究出發(fā)點，進(jìn)行分子設(shè)計、虛擬篩選、活性評價和構(gòu)效關(guān)系分析。 分析芪類化合物的二苯乙烯母核結(jié)構(gòu)，從兩個方面進(jìn)行了分子設(shè)計。一，以吡啶環(huán)替代母核的一個苯環(huán)，考察分子中引入氮原子對活性的影響；二，改變母核上的取代基類型及取代位點，考察取代基在構(gòu)效關(guān)系中的影響規(guī)律。

2、 設(shè)計了Wittig-Honer反應(yīng)和McMurry反應(yīng)為核心的反應(yīng)路線，合成了55個芪類化合物，其中30個化合物未見文獻(xiàn)報道。發(fā)現(xiàn)化合物R0303和R0305在0.5mg/mL的濃度下能完全抑制非典型肺炎冠狀病毒，二者在2.0mg/mL濃度下無細(xì)胞毒作用。 基于FlexX軟件，設(shè)計的100個分子與HIV逆轉(zhuǎn)錄酶的非核苷酸結(jié)合位點進(jìn)行對接計算，篩選出29個候選分子。依據(jù)一致性打分評價及小分子與蛋白活性腔結(jié)合構(gòu)象的分析，優(yōu)選

3、出6個化合物進(jìn)行抗HIV活性實驗，全部顯示抑制作用。其中4個化合物進(jìn)行重復(fù)試驗，分別在20.8μmol/L、18.5μmol/L、18.5μmol/L、3.9μmol/L濃度下，對病毒的抑制率高于60％。 為了考察羥基衍生物的抗氧化活性，應(yīng)用DPPH法對13個芪類化合物進(jìn)行自由基清除能力評價。2，5-二羥基取代芪衍生物顯示出較強的自由基清除能力，8個非氮雜芪衍生物的最大紫外吸收波長與自由基清除能力之間呈線性相關(guān)性。 由1