1、第一章 豚鼠形覺剝奪性近視動(dòng)物模型的建立及眼球生長、屈光變化過程的動(dòng)態(tài)觀察 目的：建立豚鼠形覺剝奪性近視動(dòng)物模型，并對豚鼠形覺剝奪性近視(FDM)形成及恢復(fù)期間遮蓋眼及對照眼屈光度和眼軸長度變化進(jìn)行觀察，了解豚鼠正視化和近視形成的過程。 方法：出生3周三色豚鼠40只，隨機(jī)均分為4組：未遮蓋組、單眼遮蓋1周組、單眼遮蓋2周組、去遮蓋組。對各組進(jìn)行視網(wǎng)膜檢影和A超測眼軸，將各組屈光度及眼軸長度變化進(jìn)行比較分析。 結(jié)論

2、：形覺剝奪能成功誘導(dǎo)豚鼠近視發(fā)生及發(fā)展，促進(jìn)眼軸延長，而去除形覺剝奪可抑制近視發(fā)展和眼軸延長。豚鼠不但是一種眼球結(jié)構(gòu)及視覺發(fā)育與人類相似、對形覺剝奪較敏感的動(dòng)物，而且具有易于飼養(yǎng)，生長發(fā)育快性情溫順配合檢查，價(jià)格便宜并易于獲得等優(yōu)點(diǎn)，因此豚鼠將成為一種比較理想的研究視覺系統(tǒng)的動(dòng)物模型。 第二章豚鼠形覺剝奪性近視模型中視網(wǎng)膜早基因c-fos、酪氨酸羥化酶及多巴胺的動(dòng)態(tài)表達(dá) 目的：通過建立豚鼠形覺剝奪性近視動(dòng)物模型，觀察豚鼠

3、形覺剝奪性近視(FDM)形成及恢復(fù)過程中視網(wǎng)膜早基因c-fos、酪氨酸羥化酶(TH)、多巴胺(DA)表達(dá)的動(dòng)態(tài)變化，研究豚鼠FDM中視網(wǎng)膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及抑制近視的可能分子機(jī)制。 方法：分別運(yùn)用免疫組化和RT-PCR觀察各組視網(wǎng)膜c-fos和TH蛋白及mRNA表達(dá)變化規(guī)律；運(yùn)用高效液相色譜法檢測第一章中各組豚鼠視網(wǎng)膜DA含量；對各組視網(wǎng)膜早基因c-fos、酪氨酸羥化酶(TH)、多巴胺(DA)表達(dá)進(jìn)行比較分析，并對視網(wǎng)膜酪氨酸羥化酶(T

4、H)與早基因(c-fos)mRNA表達(dá)量進(jìn)行二元相關(guān)分析。 結(jié)論：形覺剝奪能明顯抑制視網(wǎng)膜c-fos、TH和DA的表達(dá)，而去除形覺剝奪誘導(dǎo)后視網(wǎng)膜c-fos、TH和DA的表達(dá)上調(diào)，證明視網(wǎng)膜c-fos表達(dá)規(guī)律不僅與外界視覺環(huán)境對眼的刺激密切相關(guān)，而且與近視的發(fā)生、發(fā)展呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，其可能參與視網(wǎng)膜的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和近視的抑制機(jī)制，而形覺剝奪性近視發(fā)展和恢復(fù)過程中視網(wǎng)膜c-fos和TH表達(dá)的高度相關(guān)性證明了視網(wǎng)膜早基因 c-los-TH

5、-DA信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑參與近視形成機(jī)制。 第三章早基因c-los反義寡核苷酸誘導(dǎo)豚鼠實(shí)驗(yàn)性近視模型中視網(wǎng)膜c-fos的表達(dá)及其對酪氨酸羥化酶的調(diào)控 目的：建立早基因c-fos反義寡核苷酸誘導(dǎo)豚鼠實(shí)驗(yàn)性近視動(dòng)物模型，觀察早基因C-FOS反義寡核苷酸對豚鼠眼球發(fā)育及視網(wǎng)膜c-los、TH和DA表達(dá)的影響，探討早基因c-fos在豚鼠近視形成中的重要作用，及其在視網(wǎng)膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及抑制近視的可能分子機(jī)制。 方法：3周三色豚鼠31

6、只，隨機(jī)均分為3組：高濃度寡核苷酸注射組(1nmol)、低濃度寡核苷酸注射組(0.1nmol)及對照組。玻璃體注藥前后分別對各組進(jìn)行視網(wǎng)膜檢影和A超測眼軸，并分別運(yùn)用免疫組化、RT-PCR和高效液相色譜法觀察各組視網(wǎng)膜c-fos、TH和DA的表達(dá)變化規(guī)律。 結(jié)論：c-fos反義寡核苷酸能成功誘導(dǎo)豚鼠近視發(fā)生及發(fā)展，并有效抑制視網(wǎng)膜c-fos、TH和DA的表達(dá)，更進(jìn)一步證實(shí)早基因c-fos可能參與視網(wǎng)膜的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和近視的抑制機(jī)制。