1、大連醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文提高CpG寡核苷酸抗腫瘤作用的初步研究姓名：陳琰申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：病原生物學(xué)指導(dǎo)教師：張卓然2002.6.1結(jié)果：1 ．各C p G 寡核苷酸( C p G ．O D N s ) 均能促進(jìn)脾細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞分泌I L 一1 2 和T N F - a 。A 6 、A 9 促進(jìn)上述細(xì)胞分泌I L 一1 2的能力最強(qiáng)，而促進(jìn)它們分泌T N F —a 的能力相對較弱。A 5 、A 8 則正相反。具有相同核

2、苷酸序列的P O ．G 、P S 和P O 中，P O ．G 刺激上述細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子的能力最強(qiáng)，其次為P S ，最弱為P O 。2 ．各C p G 寡核苷酸均能促進(jìn)巨噬細(xì)胞分泌N O 。A 6 、A 9 促進(jìn)巨噬細(xì)胞分泌N O 的能力最強(qiáng)。具有相同核苷酸序列的P O ．G 、P S 和P O中，P O ．G 刺激巨噬細(xì)胞產(chǎn)生N O 的能力最強(qiáng)，其次為P S ，最弱為P O 。3 ．各C p G 寡核苷酸均能促進(jìn)N K 細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的

3、細(xì)胞毒活性。A 6 、A 9 的激活能力最強(qiáng)。具有相同核苷酸序列的P O ．G 、P S 和P O 中，P O ．G 激活N K 和巨噬細(xì)胞的能力最強(qiáng)，其次為P S ，最弱為P O 。4 ．A 6 的體內(nèi)抑瘤作用最明顯。經(jīng)A 6 治療的小鼠體內(nèi)I L ．1 2 和N O 水平最高，體內(nèi)N K 細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的殺傷活性最好。結(jié)論；C p G 寡核苷酸的3 ’端連接6 個鳥苷酸( P O ．G ) 能夠增強(qiáng)C p G 寡核苷酸的免疫激活活性

4、，例如P O ．G 能夠促進(jìn)巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞分泌高水平的I L ．1 2 ．在寡核苷酸的3 ’端連接G 6 能夠延長寡核苷酸的半壽期。其次，G 6 能夠與抗原遞逞細(xì)胞上的S R 受體結(jié)合，從而使C p G 寡核苷酸有效的被抗原遞逞細(xì)胞攝取。C p G ．P O ．G 既能激發(fā)有效的、持久的T h l 免疫應(yīng)答，又不會引發(fā)類似P S 引起的毒副作用。在C p G 寡核苷酸的3 ’端連接G 6 是一種非常有希望的修飾手段，有利于C p

5、G 寡核苷酸應(yīng)用于治療。本實(shí)驗(yàn)對A 7 、A 8 和A 9 促進(jìn)抗原遞逞細(xì)胞分泌I L ．1 2 和T N F ．a(chǎn) 的能力進(jìn)行了比較。A 9 相對于A 7 、A 8 在治療方面更為理想，因?yàn)樗艽龠M(jìn)抗原遞逞細(xì)胞分泌高水平的I L - 1 2 而T N F ．d 分泌量相對較低。同一情況可見于與上述三C p G 寡核昔酸具有相同核苷酸順序的P O ．G 中。如前所述，P O —G 的生物活性優(yōu)于P S ，A 6 一A 9 的P O ．G