1、肝素鈉(Heparin sodium)是一種硫酸氨基葡聚糖的鈉鹽，具有抗凝血作用，是需要迅速達(dá)到抗凝作用的首選藥物，被廣泛用于治療靜脈血栓和預(yù)防凝血。2008年爆發(fā)的“肝素鈉事件”暴露出肝素鈉的藥品標(biāo)準(zhǔn)存在嚴(yán)重漏洞。經(jīng)調(diào)查，大量摻雜了多硫酸軟骨素(Over-sulfated chondroitin sulfate，OSCS)的肝素鈉污染品是造成病患出現(xiàn)了過(guò)敏反應(yīng)和其他副作用的主要原因。由于多硫酸軟骨素的結(jié)構(gòu)、電荷密度、分子量、抗凝活性均

2、與肝素鈉十分相似，如何快速和準(zhǔn)確測(cè)定肝素鈉中的多硫酸軟骨素和硫酸皮膚素(Dermatan sulfate，DS)等雜質(zhì)，是提高該藥品檢測(cè)水平的關(guān)鍵，也是提高肝素鈉用藥安全性的關(guān)鍵。
　　 因此本文首先對(duì)2008年以來(lái)各國(guó)藥典及文獻(xiàn)報(bào)道的肝素鈉有關(guān)物質(zhì)的檢測(cè)方法進(jìn)行了比較系統(tǒng)的研究，建立了以新的陰離子交換HPLC檢測(cè)方法，優(yōu)化了陰離子交換HPLC法的各種色譜條件，并對(duì)新方法進(jìn)行了包括分離度、重復(fù)性和耐用性等的方法學(xué)驗(yàn)證，確立了肝素

3、鈉中的OSCS和DS的檢測(cè)限和定量限，應(yīng)用該方法對(duì)肝素鈉相關(guān)產(chǎn)品進(jìn)行檢測(cè)，不僅可以準(zhǔn)確測(cè)定肝素鈉粗品、原料藥和制劑中的OSCS和DS，還可以準(zhǔn)確測(cè)定低分子量肝素鈉(LMWH)、依諾肝素鈉原料藥和制劑中的OSCS，新方法切實(shí)可行，有望應(yīng)用到新的藥典標(biāo)準(zhǔn)中。
　　 將新的弱陰離子交換HPLC法與毛細(xì)管電泳(CE)、核磁共振(NMR)這兩種OSCS的測(cè)定方法進(jìn)行比較研究。從方法可靠性、簡(jiǎn)便性、經(jīng)濟(jì)可行性等指標(biāo)分別考察。提出了WAX-H