1、目的:高磷血癥是慢性腎臟病常見(jiàn)并發(fā)癥，它與慢性腎臟病患者心肌肥厚、纖維化、血管鈣化等病理生理過(guò)程密切相關(guān)，是心血管病高死亡率的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。然而，在慢性腎臟病狀態(tài)下，高磷引起心肌損害的機(jī)制目前尚未明確。鈉磷協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)子是磷跨細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)所必須的載體，其中PIT-1在心肌組織中有廣泛表達(dá)。我們假設(shè)高磷可通過(guò)PIT-1的介導(dǎo)而引起心肌細(xì)胞肥大及心肌纖維化。本研究擬制備腎衰竭大鼠模型，觀(guān)察高磷飲食所致大鼠心肌損害，PIT-1引起心肌損害的可能信號(hào)

2、轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制及PIT-1抑制劑對(duì)這些損害的改善作用。
　　 方法:280g左右雄性大鼠24只，其中6只接受普通高磷飲食(NHP組，n=6)，其余18只接受腺嘌呤+高磷飲食制作慢性腎衰竭模型，并于成模后隨機(jī)分為單純腎衰竭組(UHP組，n=6)、膦甲酸鈉(PFA)組(UHP-PFA組，n=6，隔天腹腔注射PFA0.15g/kg)、生理鹽水對(duì)照組（UHP-NS組，n=6，隔天腹腔注射等量生理鹽水）。4周、8周時(shí)留取血清及24小時(shí)尿，檢測(cè)血

3、清肌酐、血鈣、血磷、尿蛋白、尿鈣、尿磷。8周時(shí)處死大鼠，取心臟，計(jì)算左室/100g體質(zhì)量，行常規(guī)病理檢查及Masson染色觀(guān)察各組大鼠心肌組織學(xué)改變。免疫組化分析NHP組大鼠心肌PIT-1、Cbfa-1表達(dá)，Western blot分析PiT-1、TGF-β1、Cbfa-1及信號(hào)分子P-p38MAPK、pERK1/2等表達(dá)。
　　 結(jié)果:
　　 (1)造模4周，腎衰竭組較NHP組血肌酐升高，肌酐清除率降低，但血鈣、血磷、

4、尿蛋白、尿磷清除率、尿鈣清除率無(wú)顯著差異(p＞0.05)。造模8周，腎衰竭組較NHP組血磷升高、血鈣降低(p＜0.05)，但各腎衰竭組間血肌酐、肌酐清除率、血磷、血鈣、尿蛋白、尿磷清除率、尿鈣清除率水平無(wú)顯著差異(p＞0.05)。
　　 (2)與NHP組相比，腎衰竭組左室/100g體質(zhì)量、心肌纖維直徑、膠原纖維面積百分?jǐn)?shù)均明顯增加（p＜0.05），PFA阻斷后以上指標(biāo)較其余兩組腎衰竭大鼠明顯改善差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.05）

5、。
　　 (3)心肌組織PIT-1的表達(dá)豐富，尤其是在腎衰竭組大鼠。免疫組化顯示PIT-1位于心肌細(xì)胞膜及肌漿網(wǎng)等處，Cbfa-1主要位于細(xì)胞漿內(nèi)。Western blot分析顯示，腎衰竭組心肌組織中PIT-1、TGF-β1、Cbfa-1表達(dá)較NHP組明顯增加(均p＜0.05)。相關(guān)分析顯示，血磷水平與心肌組織PIT-1的表達(dá)成正相關(guān)（r=0.845，p＜0.01）。P-p38MAPK、pERK1/2信號(hào)分子在腎衰竭組心肌組織中