1、以生物大分子如酶為靶標(biāo)，以天然活性物質(zhì)為基礎(chǔ)進行結(jié)構(gòu)改造和結(jié)構(gòu)修飾，探討有機小分子與生物大分子之間的相互作用，以獲得有機小分子的有效藥用基團和生物大分子的活性部位，是有機化學(xué)以及化學(xué)生物學(xué)的熱點研究領(lǐng)域，也是新藥研發(fā)的重要有效途徑。α-葡萄糖苷酶是生命體中的一類非常重要的酶，在機體的許多代謝過程中起著非常關(guān)鍵的作用，并且是許多重大疾病，如糖尿病、癌癥等的相關(guān)酶。而咕噸酮類化合物廣泛存在于自然界，其獨特的結(jié)構(gòu)特征使之具有抗腫瘤、降血糖等廣

2、泛的生理活性，有望成為具有廣闊應(yīng)用前景的藥物先導(dǎo)化合物。因此，本課題選擇以α-葡萄糖苷酶為靶標(biāo)，天然咕噸酮類化合物為母體化合物進行設(shè)計合成及結(jié)構(gòu)改造，并在本課題組的前期工作基礎(chǔ)上繼續(xù)探索咕噸酮類化合物與α-葡萄糖苷酶相互作用的構(gòu)效關(guān)系。 論文第一章首先從天然來源以及人工合成兩方面詳細綜述了近兩年來α-葡萄糖苷酶抑制劑的研究進展。然后綜述了近兩年來發(fā)現(xiàn)的天然產(chǎn)物來源的咕噸酮類化合物及其生理活性，同時綜述了近兩年來合成改造得到的具有

3、生理活性咕噸酮類化合物的研究進展。最后，簡要介紹了本課題組的前期工作和部分研究成果，簡要說明了本文的主要設(shè)計思想、依據(jù)及意義。 第二章詳細闡述了各種咕噸酮類化合物的設(shè)計思路，所采用的合成方法。并對反應(yīng)結(jié)果、反應(yīng)條件及其優(yōu)化、反應(yīng)過程中所遇到的問題進行了詳細討論。 對咕噸酮類化合物的結(jié)構(gòu)改造包括：(1)將咕噸酮C3和C7位的羥基分別以甲基取代。(2)將咕噸酮的C2位進行羥甲基取代。(3)將羥甲基取代的咕噸酮產(chǎn)物氧化，得到C