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文檔簡介
1、背景:高強度運動作為一種強烈的應激源,可導致心肌細胞發(fā)生明顯的氧化應激損傷反應,致使心臟結構和功能發(fā)生改變,進而誘發(fā)心肌缺血、心律失常、心功能不全甚至心源性猝死。然而高強度運動誘發(fā)心肌損傷的確切機制目前尚不清楚,更無有效的防護措施。
目的:探討高強度運動時心臟功能改變的特點和規(guī)律;闡明FOXO3A在高強度運動誘導心肌損傷中所起到的作用及其作用機制;以大蒜素作為預防性藥物,研究大蒜素對于高強度運動所致心肌損傷的保護作用。
2、 第一部分現場模擬高強度訓練對心血管系統(tǒng)功能的影響
方法:以某集團軍參訓官兵為主要研究對象,抽取100人為高強度組,70名后勤保障人員作為對照組,檢測血清學相關指標:超敏肌鈣蛋白Ⅰ(TnⅠ-Ultra)、高敏肌鈣蛋白T(TnT-hs)、人心型脂肪酸結合蛋白(HUMAN H-FABP)、皮質醇(COR)和超敏C反應蛋白(hs-CRP)。于高強度組隨機抽取40人,對照組隨機抽取36人,采用十二導同步動態(tài)心電圖分析系統(tǒng)及心率變異性
3、分析系統(tǒng)進行心電數據的統(tǒng)計分析。
結果:
1、嚴重室性心律失常的發(fā)生率兩組均較低。高強度組竇性心律不齊、間歇性二度Ⅰ型房室傳導阻滯的發(fā)生率明顯高于對照組。對照組房性早搏個數、室性早搏個數均較少,高強度組顯著增多。
2、高強度組心率變異性各項時域指標均顯著低于對照組,高強度組心率變異性減低。
3、高強度組TnⅠ-Ultra、TnT-hs、H-FABP、COR、hs-CRP水平均顯著高于對照組,且差異
4、具有統(tǒng)計學意義。
結論:
1、高強度軍事訓練可使官兵處于明顯的應激狀態(tài)。
2、高強度軍事訓練可導致心率變異性減低、各種心律失常的發(fā)生率增加、惡性心律失常的風險提高及心肌微小損傷的出現。
第二部分 FOXO3A在力竭運動致大鼠心肌氧化應激損傷中的作用及預防機制研究
方法:實驗動物采用70只SD大鼠,每組10只,包括:正常對照組(Control組),力竭運動游泳組(SW組),力竭運動跑臺組(
5、TM組),力竭運動游泳-大蒜素低劑量組(SW+AL-L組),力竭運動游泳-大蒜素高劑量組(SW+AL-H組),力竭運動跑臺-大蒜素低劑量組(TM+AL-L組),力竭運動跑臺-大蒜素高劑量組(TM+AL-H組)。以力竭游泳運動、力竭跑臺運動作為應激源,并用大蒜素進行干預,制備應激動物模型。測定血清中超敏肌鈣蛋白Ⅰ(TnⅠ-Ultra)、高敏肌鈣蛋白T(TnT-hs)、心型脂肪酸結合蛋白(H-FABP)、皮質醇(COR)和超敏C反應蛋白(h
6、s-CRP)的水平;HE染色觀察心肌組織形態(tài)的變化;TUNEL法檢測心肌細胞凋亡;qRT-PCR檢測大鼠心肌中AKT、FOXO3A、Bax、Bcl-xl及Sirt1 mRNA表達變化;Western blot技術檢測心肌組織AKT、P-AKT(S473)、FOXO3A、P-FOXO3A(Thr32)、Bax、Bcl-xl及Sirt1的蛋白表達變化;免疫組化染色檢測cytochrome C、cleaved caspase-3的蛋白表達變化
7、。
結果:
1、與Control組相比,力竭游泳運動及力竭跑臺運動各組血清學指標均升高,且以SW組和TM組最為明顯,應用大蒜素干預后血清學指標有一定程度降低。
2、HE染色結果提示:SW組和TM組心肌纖維橫紋消失,部分心肌細胞出現顆粒變性和脂肪變性,甚至心肌細胞壞死,心肌纖維間隙增大,間質毛細血管增生;大蒜素干預組肌纖維腫脹減輕、間隙減小,心肌細胞變性、壞死減少;大蒜素干預高劑量改善更為明顯。
3
8、、TUNEL法檢測心肌細胞凋亡結果提示,SW組和TM組心肌細胞凋亡指數均明顯高于Control組,應用大蒜素干預后心肌細胞凋亡指數降低,且高劑量組的凋亡指數明顯低于低劑量組。
4、SW組與Control組相比,總AKT蛋白表達水平不變,P-AKT、P-FOXO3A、FOXO3A、Sirt1及Bcl-xl蛋白表達水平降低,Bax、cytochromeC、cleaved caspase-3蛋白表達水平升高,Bax/Bcl-xl比值
9、增大;應用大蒜素干預后P-AKT、P-FOXO3A、FOXO3A、Sirt1、Bcl-xl蛋白表達水平與SW組相比明顯增加,Bax、cytochromeC、cleaved caspase-3蛋白表達水平明顯降低,且以高劑量組更為明顯。力竭跑臺運動各組蛋白表達變化趨勢同力竭游泳運動各組一致。
結論:
1、力竭游泳運動、力竭跑臺運動均可致大鼠心肌發(fā)生氧化應激損傷。
2、力竭運動所致心肌氧化應激損傷可能通過AKT
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