1、目的：觀察重型再生障礙性貧血（SAA）患者經(jīng)序貫強(qiáng)化免疫抑制治療（SIIST）聯(lián)合造血生長因子（HGF）治療后造血功能的恢復(fù)規(guī)律。 方法：對56例經(jīng)SIIST聯(lián)合HGF治療的SAA患者長期隨訪，了解其治療效果（根據(jù)1989年法國療效標(biāo)準(zhǔn)[1]）及造血重建（成分血輸注量、血常規(guī)、骨髓象）的恢復(fù)規(guī)律。同時(shí)對SAA組與VSAA組患者恢復(fù)情況進(jìn)行比較。 結(jié)果： 1.療效：56例患者中完全緩解22例（39.3％）；部分緩解

2、13例（23.2％）；稍有效12例（21.4％）；無效9例（16.1％）；總有效率83.9％。 2.成分輸血量的變化：患者治療前平均每個(gè)月的輸血量為8.52u，血小板76.52u；治療后3個(gè)月內(nèi)、3-6個(gè)月、6-9個(gè)月及9-12個(gè)月平均每個(gè)月的紅細(xì)胞及血小板的輸注量分別為13.40u、7.66u、2.46u、2.42u及177.57u、64.73u、24.75u、14.44u。隨著治療后造血功能的逐漸恢復(fù)，血制品的輸注量逐漸減少

3、。 3.血象、骨髓象的變化：分別以治療前，治療后3、6、9個(gè)月，1、2、3、4年為8個(gè)觀察點(diǎn)觀察外周血常規(guī)及骨髓象各系計(jì)數(shù)數(shù)值的變化。外周血網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（Ret）分別為（×109/L）6.48、23.52、28.18、46.04、39.23、60.21、65.09、75.84；中性粒細(xì)胞絕對值計(jì)數(shù)（ANC）分別為（×109/L）0.17、2.80、4.10、3.77、2.35、1.94、1.59、1.71；骨髓象（胸/髂）粒系

4、所占比例分別為（％）14.5/15.7、54.8/54.1、53.8/52.2、52.4/52.4、57.2/52.2、58.3/52.9、45.6/51.4、46.5/55.0；紅系所占比例分別為（％）8.7/6.0、17.5/16.4、22.0/19.3、25.4/17.3、28.3/26.2、30.2/25.9、34.0/30.3、38.7/33.0；骨髓涂片平均每片可見巨核細(xì)胞數(shù)分別為0.26/0.18、2.48/2.48、38

5、.29/7.08、24.22/19.67、56.80/27.91、59/17、24/54、20/8。 4.緩解率、緩解的速度及程度： （1）ATG治療后在完全脫離血制品輸注的35例患者中，25％，50％，7596脫離輸血和脫離輸血小板的天數(shù)分別為86/87天，140/126天，196/183天。其中33例（94.3％）患者在治療后9個(gè)月內(nèi)完全脫離血制品輸注。 （2）56例患者中自細(xì)胞恢復(fù)正常46例（82.1％）；

6、紅細(xì)胞恢復(fù)正常24例（42.9％）；血小板恢復(fù)正常22例（39.3％）；血象完全恢復(fù)正常者22例（39.3％）。白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板恢復(fù)正常的中位時(shí)間分別為35天、11個(gè)月及12.5個(gè)月。 （3）完全脫離血制品輸注并規(guī)律隨訪的35例患者，骨髓胸/髂粒系在3個(gè)月、胸骨紅系在9個(gè)月、髂骨紅系在12個(gè)月、胸/髂巨核在12個(gè)月均恢復(fù)至正常比例。 5.早期感染率和感染相關(guān)病死率：治療后3個(gè)月內(nèi)，有41例（73.2％）發(fā)生感染，4

7、例（7.1％）因感染死亡；治療后3～6個(gè)月有6例（10.7％）發(fā)生感染，4例（7.1％）因感染死亡；治療后6～12個(gè)月有4例（7.1％）發(fā)生感染；治療1年后有6例（10.7％）發(fā)生感染，1例（1.8％）因感染死亡。 6.影響SAA患者SIIS并促造血治療效果的相關(guān)因素 6.1 性別男性37例中31例治療有效，占83.8％；女性19例中17例治療有效，占89.5％，兩組相比無顯著性差異（P=0.568）。 6.2

8、年齡患者發(fā)病年齡6-78歲，中位年齡22歲。治療有效組平均年齡29.42±17.44歲，治療無效組平均年齡23.75±6.78歲，兩組比較無顯著性差異（P=0.687）。 6.3 起病時(shí)外周血象、骨髓象 （1）起病時(shí)中性粒細(xì)胞絕對值計(jì)數(shù) 有效組起病時(shí)的ANC平均值顯著高于無效組[（0.207±0.162）×109/L vs（0.039±0.073）×109/L]（t=2.666，P=0.012*）。 對完

9、全緩解、部分緩解、稍有效及無效組的中性粒細(xì)胞絕對值計(jì)數(shù)進(jìn)行單向方差分析。兩兩比較部分緩解組顯著高于無效組（P=0.032*）；其余兩組間比較均無顯著性差異。 （2）起病時(shí)網(wǎng)織紅細(xì)胞水平 有效組起病時(shí)的Pet平均值顯著高于無效組[（7.60±4.27）×109/L vs（2.78±1.47）×109/L]（t=2.914，P=0.006**）。 對完全緩解、部分緩解、稍有效及無效組的中性粒細(xì)胞絕對值計(jì)數(shù)進(jìn)行單向方差

10、分析。兩兩比較部分緩解組顯著高于無效組（P=0.029*），其余兩組間比較均無顯著性差異。 （3）起病時(shí)骨髓三系所占比例 有效組治療前胸骨粒系所占比例顯著高于無效組[（16.3±12.3）％vs（6.5±7.7）％]（t=2.669，P＝0.013*），其余均無顯著性差異。 對完全緩解、部分緩解、稍有效及無效組的骨髓粒、紅、巨計(jì)數(shù)進(jìn)行單向方差分析。兩兩比較只有完全緩解組和稍有效組的紅系比例有顯著性差異（P＝0.0

11、04**）。 6.4 SAA組與VSAA組比較 在對SAA組與VSAA組的比較中發(fā)現(xiàn)：56例患者中，SAA患者27例，VSAA患者29例。 （1）SAA組治療前的ANC[（0.38±0.08）vs（0.08±0.08）]（t=11.245，P=0.000**）；Ret均顯著高于VSAA組[（9.87±3.41）vs（5.05±3.85）]（t=3.696，P=0.001**）； （2）SAA組治療前胸骨紅

12、系[（15.5±11.8）vs（5.5±7.5）]（t=2.458，P=0.030*）；髂骨巨核系均顯著高于VSAA組[（0.5±1.0）vs0]（t=2.486，P=0.018*）。 （3）SAA組治療總有效率顯著高于VSAA組（100％vs72.4％）（P=0.003**）。 （4）SAA組治療前血小板輸注量顯著低于VSAA組[（56.40±21.29）u vs（86.10±29.00）u]（t=-2.879，P=0

13、.007**）。 SAA組治療后 3-6個(gè)月（Z=2.04，P=0.0207*）、6-9個(gè)月（Z=4.10，P<0.01**）、 9-12個(gè)月（Z=1.88，P=0.0301*）的輸血量； 3-6個(gè)月（Z=2.98，P=0.0014**）、6-9個(gè)月（Z=2.21，P=0.0136*）、 9.12個(gè)月（Z=1.71，P=0.0436*）的血小板輸注量均顯著低于VSAA組。 （5）SAA組

14、治療后3個(gè)月ANC顯著高于VSAA組[（4.51±3.44）vs（1.94±2.59）]（t=2.295，P=0.029*）。 （6）SAA組治療后完全脫離血制品輸注的比例顯著高于VSAA組（92.6％vs34.5％），（P=-0.000**）。 SAA組患者均在治療后9個(gè)月內(nèi)完全脫離血制品輸注。 SAA組患者25％、50％、75％脫離紅細(xì)胞輸注時(shí)間分別為75、110、150天；VSAA組分別為122、196

15、、240天。 SAA組患者25％、50％、75％脫離血小板輸注時(shí)間分別為70、110、150天；VSAA組分別為122、203、250天。 （7）SAA組白細(xì)胞恢復(fù)正常（10005 vs65.5％）（P=0.001**）； 紅細(xì)胞恢復(fù)正常（63％ vs24.1％）（P=0.004**）；及血象完全恢復(fù)正常（59.3％vs20.7％）（P=0.003**）的比例均顯著高于VSAA組。 （8）SAA組治療前

16、即存在感染的比例（14.8％ vs93.1％）（P=0.000**）；及治療后出現(xiàn)感染的比例均顯著低于VSAA組（70.405 vs100％）（P=0.002**）。 結(jié)論：重型再生障礙性貧血患者經(jīng)序貫強(qiáng)化免疫抑制并促造血治療，總有效率達(dá)85.7％，完全緩解率39.3％，部分緩解率23.2％，稍有效23.2％。SAA組與VSAA組治療前外周血中性粒細(xì)胞、網(wǎng)織紅細(xì)胞絕對值計(jì)數(shù)、血小板輸注量、骨髓胸骨紅系比例及髂骨巨核計(jì)數(shù)均具有顯著

17、性差異。治療后SAA組的緩解率明顯優(yōu)于VSAA組。對于首次SIIS治療是否有效的時(shí)間觀察點(diǎn)，SAA組與VSAA組患者應(yīng)區(qū)別對待，完全脫離血制品輸注的SAA組患者在治療后6個(gè)月內(nèi)88％的患者脫離血制品輸注，而VSAA組在治療后9個(gè)月內(nèi)80％的患者脫離血制品輸注。因此SAA組宜以治療后6個(gè)月，而VSAA組宜以治療后9個(gè)月作為首次SIIST治療是否有效的觀察時(shí)間點(diǎn)。VSAA組治療前后的感染患病率及病死率均顯著高于SAA組。治療前中性粒細(xì)胞及網(wǎng)