1、肺癌是世界范圍內(nèi)排名首位的腫瘤致死疾病，2009年死亡病例數(shù)為140萬，占所有腫瘤死亡病例的18％。肺癌根據(jù)病理形態(tài)可以分為小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌，其中非小細(xì)胞肺癌占所有肺癌的85％左右。非小細(xì)胞肺癌大部分在發(fā)現(xiàn)時已經(jīng)為晚期病例從而失去手術(shù)根治的機(jī)會，并且其5年生存率只有15％-16％。近年來，對于非小細(xì)胞肺癌尤其是肺腺癌的遺傳學(xué)研究闡明了部分肺癌的發(fā)病機(jī)理，即腫瘤中存在促使腫瘤發(fā)生和維持增殖的“驅(qū)動”突變。腫瘤依賴于驅(qū)動突變而不斷生

2、長，針對特定驅(qū)動突變的靶向藥物可以使腫瘤產(chǎn)生明顯的消退，并顯著延長患者無疾病生存期(例如EGFR酪氨酸激酶抑制劑)。但是，非小細(xì)胞肺癌中有相當(dāng)部分的病例腫瘤中沒有已知的驅(qū)動突變，并且癌基因拷貝數(shù)的增加也被認(rèn)為是促使腫瘤發(fā)生發(fā)展的因素。另外，目前對于肺鱗癌癌基因突變報道很少，很大程度上處于空白。本課題立足于臨床非小細(xì)胞肺癌樣本，采用多種手段檢測癌基因突變，融合，拷貝數(shù)變化，并通過高通量測序的手段篩選未知的驅(qū)動突變基因。本課題研究結(jié)果表明在

3、中國人群中90％的不吸煙肺腺癌患者腫瘤有EGFR，KRAS，HER2，ALK和ROS1突變中的一種。有EGFR或HER2的肺腺癌腫瘤患者具有明顯的臨床病理學(xué)特征。同時，驅(qū)動突變的突變譜在不吸煙和吸煙的肺腺癌中，以及在肺腺癌和肺鱗癌中差異很大，提示不同的致病機(jī)理。我們通過高通量測序的方法對沒有已知突變的肺腺癌和大量肺鱗癌樣本進(jìn)行了篩選。目前已經(jīng)得到了一些候選驅(qū)動突變基因，正在對其進(jìn)行大規(guī)模的驗證。本課題的研究成果構(gòu)建了相對完整的肺腺癌突變