TopoⅡα在OSCC化療中的指導(dǎo)作用及機(jī)制研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、目的:探討口腔鱗癌中TopoⅡα的表達(dá)水平與臨床PTP化療方案(順鉑+替尼泊甙+平陽霉素/博萊霉素)效果之間的相關(guān)性,初步評價(jià)通過檢測其表達(dá)水平是否可以指導(dǎo)PTP的臨床用藥。同時(shí),建立替尼泊甙耐藥的口腔鱗癌細(xì)胞亞系,并探討其可能的耐藥機(jī)制。 方法:采用回顧性研究的方法檢測了46例原發(fā)口腔鱗癌標(biāo)本化療前TopoⅡα與p53表達(dá)情況,評價(jià)其與臨床化療效果的相關(guān)性;并對比分析其中18例標(biāo)本化療前后TopoⅡα的表達(dá)變化。同時(shí),采用We

2、stern印跡法檢測8種口腔鱗癌細(xì)胞系內(nèi)TopoⅡα表達(dá)水平與化療藥物替尼泊甙的半數(shù)有效劑量之間的關(guān)系。另外,通過體外濃度遞增給藥法,在Tca8113口腔鱗癌細(xì)胞系的基礎(chǔ)上建立了相應(yīng)的替尼泊甙耐藥細(xì)胞亞系Tca8113/teniposide,并對其耐藥特性進(jìn)行了初步評價(jià)。 結(jié)果:46例口腔鱗癌患者中TopoⅡα均有不同程度的表達(dá),其表達(dá)水平與化療療效呈顯著正相關(guān),體外試驗(yàn)也證實(shí)8種口腔鱗癌細(xì)胞系內(nèi)TopoⅡα的表達(dá)水平與其對替尼

3、泊甙的敏感性顯著相關(guān)。與化療前相比,化療后口腔鱗癌標(biāo)本中TopoⅡα的表達(dá)明顯下降,提示有繼發(fā)性耐藥產(chǎn)生的可能性。P53的表達(dá)水平與化療療效無顯著相關(guān)性,也與TopoⅡα的表達(dá)水平?jīng)]有相關(guān)性。而Tca8113口腔鱗癌細(xì)胞系與初步建立的耐替尼泊甙的細(xì)胞亞系之間多項(xiàng)檢測指標(biāo)存在明顯差異。 結(jié)論:本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明TopoⅡα的表達(dá)水平能夠指導(dǎo)臨床應(yīng)用化療方案PTP治療口腔鱗癌,而p53的表達(dá)水平對臨床化療效果提示作用不明顯。同時(shí),體外試

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