1、第一章：藍(lán)色橡皮皰痣綜合征患者的臨床與內(nèi)鏡特點目的：總結(jié)3例罕見藍(lán)色橡皮皰痣綜合征患者的臨床與內(nèi)鏡特點。方法：臨床總結(jié)，描述內(nèi)鏡下特點，治療體會，家系調(diào)查、隨訪觀察藍(lán)色橡皮皰痣綜合征預(yù)后。 結(jié)論：藍(lán)色橡皮皰痣綜合征是一種罕見的常染色體顯性遺傳性疾病，多屬散發(fā)，為胚胎期血管分化發(fā)育障礙所致，病變主要表現(xiàn)為皮膚和胃腸道的海綿狀或毛細(xì)血管狀血管瘤。臨床上常表現(xiàn)嘔血、便血以致引起貧血，及皮膚、胃腸道藍(lán)色橡皮樣皰痣，預(yù)后良好。臨床

2、上消化道出血、貧血、皮膚及胃腸道見典型藍(lán)色橡皮樣皰痣應(yīng)高度懷疑此病。 第二章散發(fā)性藍(lán)色橡皮皰痣綜合征與TIE2基因突變的關(guān)系藍(lán)色橡皮皰痣綜合征(BlueRubberBlebNevusSyndrome，BRBNS)為一種少見的先天性疾病，又名Bean綜合征。其特點是多器官多發(fā)性的靜脈畸形，皮膚和胃腸道是較普遍的病變部位，臨床特點為皮膚上直徑約0.5-1.0cm，藍(lán)黑色，如橡皮柔軟的血管瘤，胃腸道粘膜靜脈畸形，可出現(xiàn)消化道出

3、血和繼發(fā)性缺鐵性貧血，該癥狀出生時即可存在，持續(xù)終身。該病極為罕見，發(fā)生率僅為1：14,000，多為散發(fā)性，但也有少數(shù)可表現(xiàn)為常染色性顯性遺傳。有文獻提出該疾病可能與第9號染色體短臂點突變有關(guān)，但致病機理并不明確，定位并克隆其致病基因有望闡明該疾病的分子基礎(chǔ)和發(fā)病機制。 從臨床特點來看，靜脈畸形是BRBNS的主要特征。已有的研究表明家族性靜脈畸形與TIE2基因的突變有關(guān)。TIE2是一種酪氨酸激酶受體，定位于9p21.2，其主要功

4、能是在胚胎血管發(fā)育和多種病理狀態(tài)時的血管生成發(fā)揮著重要的調(diào)節(jié)作用。導(dǎo)致病理變化的主要機制有TIE2基因突變使TIE2磷酸化作用增強，從而使血管內(nèi)皮細(xì)胞與管周平滑肌細(xì)胞數(shù)失調(diào)，出現(xiàn)靜脈畸形。故TIE2基因的突變是否可以導(dǎo)致BRBNS是一個值得探討的問題。2004年，中國醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)國家重點實驗室與中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院合作，收集了三例散發(fā)性BRBNS患者，采用PCR擴增和直接測序法，對其第9號染色體TIE2基因外顯子進行測序。結(jié)果三例散發(fā)性BR