1、隨著世界人口的老齡化，大多數(shù)婦女在絕經(jīng)后仍要渡過壽命的三分之一；社會生活和工作節(jié)律的加快，導(dǎo)致婦女進(jìn)入絕經(jīng)期的年齡提前；卵巢切除術(shù)或醫(yī)源性卵巢功能喪失的病例也增多，眾多因素使女性“圍絕經(jīng)期綜合征”發(fā)病率上升。更年期婦女的健康問題也越來越引起人們的關(guān)注。雖然激素替代療法(hormonereplacementtherapy，HRT)依然是圍絕經(jīng)期綜合征的主流治療方案，但安全而有效的針刺療法在HRT的爭議中逐漸確立了其在生殖內(nèi)分泌疾病中的地位

2、。因此，應(yīng)用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的語言闡釋針刺治病的科學(xué)內(nèi)涵，是更好的推廣針刺療法的需要。
　　我們以往觀察到，去卵巢大鼠較好地模擬了“圍絕經(jīng)期綜合征”的體內(nèi)激素變化，導(dǎo)致下丘腦-垂體-卵巢軸(hypothalamus-pituitary-ovaryaxis，HPOA)功能異常，電針干預(yù)一方面通過促進(jìn)外周肝臟和脂肪組織內(nèi)芳香化反應(yīng)，升高外周血雌二醇(estradiol，E2)水平；另一方面，電針也促進(jìn)了下丘腦的芳香化反應(yīng)，使下丘腦局部雌激素產(chǎn)

3、生增多。因此，電針可能通過促進(jìn)性腺外芳香化作用，提高了去卵巢大鼠體內(nèi)雌激素水平，有效地調(diào)整去卵巢大鼠下丘腦-垂體-卵巢軸的異常功能。去卵巢大鼠模擬了“圍絕經(jīng)期綜合征”的體內(nèi)激素變化，是否也能模擬其他的癥狀和體征呢?電針提高的去卵巢大鼠體內(nèi)雌激素水平，必需和雌激素受體(estrogenreceptors，ERs)結(jié)合才能發(fā)揮效應(yīng)，那么電針干預(yù)是否影響ERs的表達(dá)?這是本論文要回答的主要問題。因此，本論文以去卵巢大鼠為“圍絕經(jīng)期綜合征”的動(dòng)

4、物模型，觀察該模型對圍絕經(jīng)期癥狀的模擬及電針干預(yù)的效應(yīng)。在此基礎(chǔ)上，以子宮為切入點(diǎn)，研究電針的外周效應(yīng)及其可能的機(jī)制。以下丘腦ERs為切入點(diǎn)，研究電針作用的中樞機(jī)制。
　　本論文采用的方法如下：(1)成年雌性SD大鼠，隨機(jī)分為假手術(shù)組(Sham)、假手術(shù)加電針組(Sham+EA)、去卵巢組(OVX)、去卵巢加電針組(OVX+EA)。電針穴位選用“關(guān)元”、“中極”、“子宮”和“三陰交”，觀察去卵巢術(shù)以及電針對大鼠體重，組織臟器以及行

5、為學(xué)的影響。(2)成年雌性SD大鼠，隨機(jī)分為假手術(shù)組(Sham)、去卵巢組(OVX)、去卵巢加電針組(OVX+EA)。觀察電針對陰道脫落細(xì)胞，外周血E2水平，子宮形態(tài)學(xué)以及子宮雌激素受體α(ERα)和(ERβ)的影響。(3)分組同及處理同(2)，觀察下丘腦視前區(qū)促性腺激素釋放激素(Gonadotropin-releasinghormone，GnRH)釋放和mRNA表達(dá)，以及視前區(qū)至下丘腦前部(thepreopticarea-anteri

6、orhypothalamus，POA-AH)和內(nèi)側(cè)基底下丘腦-正中隆起(Themedialbasalhypothalamus-medianeminence，MBH-ME)的ERα、ERβ的mRNA水平和蛋白表達(dá)，并觀察CmRH受體(GnRHR)在POA-AH的表達(dá)變化。(4)實(shí)驗(yàn)一：去卵巢大鼠隨機(jī)分為收集推挽灌流液組和注射推挽灌流液組，收集推挽灌流液組又分為收集電針后下丘腦內(nèi)側(cè)視前區(qū)(medialpreopticarea，MPO)推挽灌

7、流液(簡稱“針刺灌流液”)組(EA-P)和收集去卵巢大鼠MPO灌流液組(OVX-P)。測定推挽灌流液中的單胺類和氨基酸類遞質(zhì)及β-內(nèi)啡肽等物質(zhì)的含量。注射灌流液組又分為注射針刺灌流液組(IOVXAP)、注射去卵巢灌流液組(IOVXP)和注射人工腦脊液對照組(IaCSF)。觀察注射灌流液對去卵巢大鼠陰道脫落細(xì)胞，外周血E2水平以及子宮形態(tài)學(xué)的影響。實(shí)驗(yàn)二：去卵巢大鼠隨機(jī)分成下丘腦內(nèi)側(cè)視前區(qū)損毀組(MPO-Lesioned)和下丘腦內(nèi)側(cè)視前

8、區(qū)假損毀組(ShamMPO-Lesioned)。MPO-Lesioned又分為電針干預(yù)(EATreatment)和電針對照組(EAControl)；ShamMPO-Lesioned也分為電針干預(yù)(EATreatment)和電針對照組(EAControl)。觀察大鼠陰道脫落細(xì)胞，外周血E2水平以及子宮形態(tài)學(xué)的影響。
　　實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，(1)去卵巢動(dòng)物模型能較好地模擬“圍絕經(jīng)期綜合征”的潮熱，生殖道萎縮，體重變化，脂肪分布改變及記憶力

9、障礙等癥狀和體征。電針干預(yù)可以緩解模型大鼠的潮熱，降低腹部脂肪貯備，減輕體重，增加子宮濕重和改善記憶，結(jié)果進(jìn)一步提示，去卵巢大鼠可作為一種“圍絕經(jīng)期綜合征”動(dòng)物模型，用于圍絕經(jīng)期綜合征的針刺治療機(jī)制的研究；(2)電針干預(yù)可以增加去卵巢大鼠的子宮濕重、腔上皮厚度和肌層厚度以及子宮內(nèi)膜腺體數(shù)目，有效的改善去卵巢大鼠子宮的形態(tài)和功能，電針的這一效應(yīng)可能是通過促進(jìn)子宮ERα表達(dá)、保持雌激素受體亞型α和β間的比例協(xié)調(diào)，以及提高外周血E2水平，在配

10、體和受體的雙重作用下實(shí)現(xiàn)的。(3)電針干預(yù)后，去卵巢大鼠下丘腦視前區(qū)GnRH釋放和mRNA的表達(dá)均下降，POA-AH的ERα、ERβ蛋白和mRNA的高表達(dá)被下調(diào)，而MBH-ME的ERα、ERβ無顯著變化；與此同時(shí)，POA-AH上調(diào)的GnRHR也回調(diào)到正常水平，提示電針作用于ERα、ERβ和GnRHR，通過受體作用，重建了雌激素對下丘腦GnRH神經(jīng)原的負(fù)反饋抑制，促進(jìn)GnRH神經(jīng)原的自身穩(wěn)定性，使去卵巢后異常活動(dòng)的GnRH神經(jīng)原趨于正常。

11、(4)電針可以調(diào)節(jié)去卵巢大鼠下丘腦MPO神經(jīng)活性物質(zhì)的釋放，電針后去卵巢大鼠MPO的灌流液異體注射到另一去卵巢大鼠的MPO后，可以提高去卵巢大鼠外周血E2水平，改善子宮形態(tài)，提示MPO可能參與電針治療“圍絕經(jīng)期綜合征”的效應(yīng)。損毀去卵巢大鼠雙側(cè)下丘腦內(nèi)側(cè)視前區(qū)后，電針干預(yù)模型大鼠的效應(yīng)大部分被阻斷，結(jié)果進(jìn)一步提示，下丘腦內(nèi)側(cè)視前區(qū)是電針干預(yù)模型大鼠效應(yīng)的重要作用部位。
　　結(jié)論：(1)去卵巢大鼠可以較好地模擬了“圍絕經(jīng)期綜合征”的