1、腎間質纖維化是各種慢性腎病進展的共同通路，并最終導致了不可逆轉的腎實質損失與腎功能衰竭。目前，腎間質纖維化已嚴重威脅人類生活質量和生命健康，并且呈增長趨勢，這使得對腎間質纖維化的研究已成為目前的研究熱點。但是，目前對于腎纖維化發(fā)病機制的認識尚未完全清楚，仍然是臨床上有待解決的重要問題之一。因此，認識腎間質纖維化的發(fā)病機制，對及時、準確地判斷是否存在腎間質纖維化并給予治療具有重要的意義。此外，中藥治療腎纖維化潛力巨大，尤其是具有“行氣破血

2、，消積散結”藥效的溫莪術，有望在腎纖維化治療中發(fā)揮重要作用。
　　本文第一章利用核磁共振代謝組學技術對單側輸尿管梗阻(unilateral ureteralobstruction，UUO)導致的腎間質纖維化模型大鼠尿液和腎臟組織進行檢測，利用偏最小二乘法-辨別模式(partial least-squares discriminant analysis，PLS-DA)方法結合腎組織的組織學觀察，從整體上闡明纖維化大鼠體內代謝過程的變

3、化，從代謝角度考察腎纖維化的發(fā)病機制，探討相應的分子機理并尋找可能的代謝標志物。而在第二章中，我們利用溫莪術對UUO模型的大鼠進行干預，并觀察溫莪術作用下UUO腎間質纖維化大鼠腎臟的病理變化、血液中尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)指標的變化以及結合代謝組學技術對尿液及腎臟提取物進行整體的代謝物變化分析，以探討溫莪術對腎間質纖維化的治療效果及可能的作用機制。
　　通過代謝組學分析的結果表明:模型組與對照組的代謝模式明顯不同，肌酐、牛

4、磺酸、尿囊素、乳酸、馬尿酸、檸檬酸、甜菜堿等代謝物濃度均出現(xiàn)顯著性變化，提示腎臟細胞損傷與能量代謝的變化。此外，溫莪術給藥組與模型組代謝模式也差別較大，但是給藥組代謝模式趨向于對照組，代謝物總體水平也更趨向于對照組，如與腎氧化應激相關的尿囊素等;而通過腎功能生化指標檢測結果顯示溫莪術能延緩腎功能衰退，及腎臟病理切片觀察可見溫莪術給藥能延緩腎間質纖維化的進展。
　　總之，我們通過代謝組學方法研究結果顯示出了腎間質纖維化大鼠與對照組大