POK紅系髓性致癌因子在胰腺癌組織中的表達及其意義.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、研究背景與目的: 胰腺癌是嚴重威脅人們生命健康的惡性腫瘤,其發(fā)病率在惡性腫瘤中居第8-9位,死亡率卻高居腫瘤死亡的第4位。胰腺癌的發(fā)生是控制細胞分化的癌基因表達和抑癌基因功能喪失共同作用的結(jié)果。POK紅系髓性致癌因子(Pokemon)是POK(POZ/BTB and Krüppel)家族成員之一,作為第一個被證實的ARF(alternative reading frame protein)特異性轉(zhuǎn)錄阻遏物,Pokemon可以通過

2、ARF-p53途徑發(fā)揮致癌作用,同時Pokemon的POZ結(jié)構(gòu)域在細胞核內(nèi)可與NF-κβP65的Rel同源結(jié)構(gòu)域(RHD)發(fā)生反應,這種分子間的反應能增加細胞核NF-κB的穩(wěn)定性,Pokemon與腫瘤發(fā)生密切相關(guān)。且Pokemon也可以抑制抑癌基因Rb的表達。已有研究證明,Pokemon作用于許多腫瘤抑制基因和原癌基因的上游,Pokemon的獨特作用是以控制其他癌基因的活性,成為致癌分子通路的主要開關(guān)。最近在體外試驗和動物實驗中,發(fā)現(xiàn)P

3、okemon可以特異性地抑制抑癌基因ARF的作用,在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中起重要的作用,而Pokemon在胰腺癌中的表達研究很少。本課題收集胰腺癌組織標本,檢測Pokemon的表達水平,并分析其與臨床病理特點之間的關(guān)系,從而可以為胰腺癌的治療提供新的靶點。 方法: 應用SP免疫組化染色法檢測了35例胰腺癌患者癌組織和10例正常胰腺對照組的Pokemon蛋白的表達,并探討它們與胰腺癌患者性別、年齡、腫瘤大小、分化程度、淋巴轉(zhuǎn)

4、移,遠處轉(zhuǎn)移之間的關(guān)系,并分別利用統(tǒng)計學方法分析其意義。 結(jié)果: 胰腺癌組織中的Pokemon的表達率顯著高于正常胰腺組織中Pokemon的表達,兩者有顯著的統(tǒng)計學差異。Pokemon的表達與患者的性別,年齡,腫瘤大小,淋巴轉(zhuǎn)移,腫瘤的轉(zhuǎn)移無明顯相關(guān)性(P>0.05),而與胰腺癌的組織分化程度相關(guān)(P<0.05)。 結(jié)論: 1.胰腺癌組織中Pokemon蛋白表達增強,與胰腺正常組織相比有顯著性差異,說明P

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