1、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素C-4"位羥基引入脂肪或芳香側(cè)鏈后，可沿肽通道到達P或A位核苷酸靶點。大環(huán)內(nèi)酯側(cè)鏈上含有容易形成氫鍵的原子或基團時，化合物能與靶點產(chǎn)生氫鍵結合，堵塞肽通道產(chǎn)生抗耐藥菌活性?；谶@種設計思想，本論文選擇具有強大抗菌活性和優(yōu)異藥代動力學性質(zhì)的克拉霉素為先導化合物，通過對C-4"位進行結構修飾，設計合成了十五個新穎的克拉霉素衍生物；通過MS、IR、1H NMR等方法，確定了化合物的結構。同時，建立了對克拉霉素C-4"位進行氨基

2、甲酸酯類修飾的合成路線，優(yōu)化了合成工藝，其反應條件溫和，后處理簡便，收率高。 本文采用二倍稀釋法對目標化合物F1～F15進行了體外抗菌活性測定。體外抗菌活性數(shù)據(jù)表明：①目標化合物對敏感肺炎鏈球菌（MIC<0.125μg/mL）和金黃色葡萄球菌（MIC<0.5μg/mL）均具有較強的抗菌活性。②部分化合物對M型的S.pneumoniae A22072（mefA）、MLSB型S.pneumoniae B5（ermB）和S. pneu

3、moniae A+B14（ermB+mefA）有強的抗菌活性。其中，目標化合物F7對M型的S.pneumoniae A22072（mefA）、MISB型S.pneumoniae B5（ermB）和S. pneumoniae A+B14（ermB+mefA）均具有較強的抗菌活性，MIC分別為0.125μg/mL、0.25μg/mL和1μg/mL。 目標化合物構效關系表明：①C-4"位側(cè)鏈上含有羥基、氨基等可與細菌核糖體靶點形成氫鍵