1、目的:建立大鼠缺血再灌注模型,觀察異丙酚、貝那普利聯(lián)合預(yù)處理對大鼠心肌缺血再灌注損傷的心肌保護作用.
　　 方法:采用結(jié)扎大鼠左冠狀動脈前降支法制備心肌缺血再灌注模型。隨機分成5組:假手術(shù)組:僅開胸并分離左冠狀動脈前降支,但不阻斷血流:缺血再灌注組:缺血30min,再灌注120min;異丙酚組:實驗過程中,從缺血前10min開始持續(xù)靜脈滴注異丙酚8mg/kg/h;貝那普利組:術(shù)前12 h灌胃貝那普利6mg/kg(以0.5％羧甲基

2、纖維素鈉配制);異丙酚、貝那普利聯(lián)合預(yù)處理組:術(shù)前12 h灌胃貝那普利6mg/kg(以0.5％羧甲基纖維素鈉配制),從缺血前10min開始持續(xù)靜脈滴注異丙酚8mg/kg/h。檢測指標如下:記錄缺血再灌注前后不同時間點血流動力學(xué)指標;記錄心律失常發(fā)生率;用試劑盒檢測血清中乳酸脫氫酶(LDH)、肌酸磷酸激酶(CK)、肌酸磷酸激酶同工酶(CK-MB)含量、丙二醛(MDA)濃度及超氧化物歧化酶(SOD);再灌注結(jié)束后用試劑盒檢測心肌組織MDA濃

3、度及SOD活性;用流式細胞術(shù)檢測心肌細胞凋亡和Bcl-2和Bax表達,TTC染色方法檢測梗死面積。
　　 結(jié)果:
　　 1.血流動力學(xué)指標的變化與假手術(shù)組相比較,缺血再灌注模型組心率降低(P＜0.05),其他各組心率也降低(P＜0.05),但與缺血再灌注模型組無明顯差別(P＞0.05)。與假手術(shù)組相比較,其他平均動脈壓明顯降低(P＜0.01),異丙酚組、貝那普利組和聯(lián)合用藥組平均動脈壓略低于缺血再灌注模型組,但無顯著性意

4、義(P＞0.05)。與假手術(shù)組相比較,其他各組血壓-心率指數(shù)降低(P＜0.05),以異丙酚和貝那普利聯(lián)合用藥組降低最為明顯,與模型組比較,無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 2.對缺血再灌注大鼠心律失常的影響與假手術(shù)組比較,模型組動物心律失常發(fā)生率增加,評分增高(P＜0.01),異丙酚和貝那普利兩藥單用后缺血后再灌注期間的心律失常評分有降低趨勢,但無統(tǒng)計學(xué)意義,而兩藥合用后,可以降低模型動物各種心律失常的發(fā)生率,減低心律失常評

5、分(P＜0.05,與模型組比較)。
　　 3.對血清中CK、CK-MB、LDH活性的影響與假手術(shù)組比較,缺血再灌注模型組血清中LDH、CK、CK-MB活性均明顯升高(P＜0.01),異丙酚和貝那普利可明顯降低血清中LDH活性、CK活性、CK-MB活性(P＜0.05,與模型組比較),聯(lián)合用藥組較單獨用藥組作用增強(P＜0.01,與模型組比較)。
　　 4.對血清中丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性的影響與假

6、手術(shù)組比較,缺血再灌注模型組血清中SOD活性降低(P＜0.01),異丙酚可升高血清中SOD活性(P＜0.01),貝那普利組SOD活性有增高趨勢,但無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。異丙酚和貝那普利聯(lián)合用藥組較單獨用藥組作用增強(P＜0.01)。缺血再灌注模型組血清中MDA含量較假手術(shù)組明顯升高(P＜0.01),異丙酚可明顯降低血清中MDA含量(P＜0.05),貝那普利組MDA含量有降低趨勢,但無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。異丙酚和貝那普利聯(lián)

7、合用藥組較單獨用藥組作用增強,明顯降低MDA含量(P＜0.01,與模型組比較)。
　　 5.對心肌組織勻漿MDA含量、SOD和GSH-Px活性的影響缺血再灌注模型組心肌組織GSH-Px和SOD活性較假手術(shù)組明顯降低(P＜0.01),異丙酚和貝那普利有使SOD活性和GSH-Px活性增高趨勢,但與模型組比較,均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。聯(lián)合用藥組較單獨用藥組作用增強,明顯升高GSH-Px和SOD活性(P＜0.01,與模型組比較)

8、。缺血再灌注模型組心肌組織MDA含量較假手術(shù)組明顯升高(P＜0.01),異丙酚和貝那普利可降低心肌組織MDA含量,但與模型組比較,均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。聯(lián)合用藥組較單獨用藥組作用增強,明顯降低MDA含量(P＜0.01,與模型組比較)。
　　 6.對心肌組織梗死面積的影響缺血再灌注模型組比假手術(shù)組心肌梗死面積明顯增多(P＜0.01),異丙酚可降低缺血再灌注組梗死面積(P＜0.05),貝那普利有使心梗面積降低趨勢,聯(lián)合用藥

9、組較單獨用藥組作用增強,使梗死面積明顯減少(P＜0.01,與模型組比較)。
　　 7.對心肌組織凋亡和Bax、bcl-2表達的影響缺血再灌注模型組心肌細胞較假手術(shù)組凋亡率明顯增加(P＜0.01),異丙酚組和貝那普利可降低心肌細胞凋亡率(P＜0.05),聯(lián)合用藥組較單獨用藥組作用增強,明顯降低凋亡率(P＜0.01,與模型組比較)。缺血再灌注模型組與假手術(shù)組比較,Bax表達明顯增高(P＜0.05),異丙酚可降低Bax表達(P＜0.0

10、5),貝那普利也有使Bax表達降低趨勢。聯(lián)合用藥組較單獨用藥組作用增強,Bax表達明顯降低,也可使Bcl-2表達增高(P＜0.01,與模型組比較)。
　　 結(jié)論:異丙酚和貝那普利聯(lián)合應(yīng)用可明顯降低缺血再灌注大鼠心肌組織梗死面積,減少缺血后再灌注期心律失常發(fā)生率,降低缺血再灌注大鼠血清中CK-、CK-MB、LDH活性,降低缺血再灌注大鼠MDA含量,提高SOD和GSH-Px活性,降低缺血再灌注大鼠心肌細胞凋亡率,降低Bax表達,增高