1、胎兒酒精中毒相關性疾病(fetal alcohol spectrum disorder，FASD)是指孕婦在孕期攝入酒精對胎兒造成的發(fā)育障礙，其表現主要以中樞神經系統(tǒng)發(fā)育障礙和頜面畸形為主。而最常見的頜面畸形包括：小頭、小眼和腭裂等。FASD的發(fā)生率為8-10個/1000個活嬰。由此可見酒精的胚胎毒性是一個危害社會健康的重要因素，研究預防和治療FASD的方法已迫在眉睫。
　　 FASD的機制至今仍未研究透徹，而過氧化物損傷很久以

2、來就被認為是FASD的主要機制之一，在酗酒的動物母親及其新生胎兒中有過氧化物的聚集。神經系統(tǒng)是FASD中最常受累的器官，酒精能影響中樞神經系統(tǒng)的發(fā)育，包括增殖、遷移、分化和存活。
　　 在過去的20余年中，研究者們試著用各種不同的抗氧化劑來預防FASD，在體外實驗中抗氧化劑表現出較強的抑制酒精的胚胎毒性的作用，但在體內研究中抗氧化劑的作用還不明確。尤其在臨床上，還沒有針對酒精中毒性腦病的專用藥物。沒食子酸表沒食子酸兒茶素((-)

3、-epigallocatechin-3-gallate，EGCG)是目前植物衍生物中最強的抗氧化劑，且具有易吸收、能透過血腦屏障和胎盤屏障、低毒性等優(yōu)點。EGCG在體外研究中被證實能抑制酒精引起的神經元凋亡，但文獻檢索中沒有發(fā)現在體內研究中應用EGCG干預FASD的報道。
　　 本課題研究將使用強氧化劑EGCG采用灌服的方法觀察在小鼠的FASD中的干預作用。首先我們通過給孕鼠腹腔注射酒精的方法成功復制出了小鼠的FASD模型，并觀

4、察到了酒精引起神經發(fā)育標志物下調。通過檢測過氧化物，我們證實了酒精的胚胎損害是通過增加氧化應激產物產生的，而EGCG則因為其強大的抗氧化特性能抑制氧化應激產物的增加。給予EGCG400 mg/kg·d可基本逆轉酒精引起的胚胎發(fā)育遲緩，同時也對抗了神經發(fā)育標志物的下調。我們的研究證明EGCG是一個安全、有效的干預FASD的化合物，為FASD的預防和治療提供了新的途徑。
　　 本課題內容分為三部分：
　　 第一章FASD模型