1、研究背景和目的：
　　 原發(fā)性腎上腺皮質功能減退癥（Primary adrenal insufficiency）是由腎上腺本身疾病而導致的腎上腺皮質激素分泌不足的一類較少見的內分泌疾病。該疾病以進行性乏力、皮膚粘膜色素加深、低滲性脫水為主要表現(xiàn)，多為成人發(fā)病，而新生兒及兒童期發(fā)病多與遺傳因素有關。劑量敏感-性反轉-腎上腺增生不良基因-1（DAX1）和類固醇生成因子-1基因（SF1）是調控腎上腺發(fā)育的關鍵轉錄因子，報道顯示腎上腺皮

2、質功能減退患者常存在上述基因的突變。然而國內兒童DAX1及SF1基因的突變發(fā)生率尚不明確。本研究旨在分析兒童原發(fā)性腎上腺皮質功能減退患者臨床特征，其DAX1和SF1基因突變發(fā)生率，探討基因型與臨床表型的關系。以提高臨床醫(yī)師對該疾病的認識，并為進一步了解其發(fā)病的分子機制提供依據。
　　 研究對象和方法：
　　 研究對象為本院兒科內分泌近20 年診斷的兒童原發(fā)性腎上腺皮質功能減退患兒25 例，均為男性，經臨床和實驗室檢查已證

3、實，且除外腎上腺出血、感染、免疫、醫(yī)源性原因及類固醇代謝過程中酶缺陷等明確因素引起者。對所有患者進行相關醫(yī)學檢查獲取臨床資料，并取得所有患者及部分患者家系的外周血標本；提取全血基因組DNA，PCR 擴增DAX1 基因的2 個外顯子（包括外顯子和內含子邊界），擴增產物進行基因測序。測序結果示陰性者行SF1 基因突變（6個外顯子及邊界）篩查。
　　 結果：
　　 （1）原發(fā)性腎上腺皮質功能減退癥患兒均有不同程度的皮膚色素沉著

4、、乏力、惡心、嘔吐及脫水等表現(xiàn)，18 例曾出現(xiàn)腎上腺危象，8例有明確相關家族史。15 例達到青春發(fā)育年齡，其中7 例有正常第二性征，8 例伴性發(fā)育不良（53.3％）。（2）DAX1 基因檢測共發(fā)現(xiàn)8種突變：1 種錯義、6 種缺失和1 種無義突變。其中6 種：c.291delC,c.332-333delCT, c. 409G ＞ T (p.E137X), c.605delG, c.731delG 和c.838delG 系新發(fā)現(xiàn)；余為已報道

5、過的突變：2 例表兄弟為c.T785C(p.L262P），1 例為c.652-653delCA。15 例DAX1 基因篩查陰性病例中，發(fā)現(xiàn)1 例SF1 基因多態(tài)性位點的純合改變c.437G>C (p.G146A)。（3）
　　 本組25 例兒童原發(fā)性腎上腺皮質功能減退患者中具DAX1 基因突變篩查率為40％（10/25），達青春期伴性發(fā)育不良患者突變率為62.5％（5/8），具陽性家族史者為100％（8/8）。（4）DAX1 基