1、腦靜脈高壓常常發(fā)生于腦動(dòng)靜脈畸形和硬腦膜動(dòng)靜脈瘺等出血性腦血管疾病過(guò)程。大鼠模型研究發(fā)現(xiàn)，腦靜脈高壓狀態(tài)能夠促進(jìn)缺氧誘導(dǎo)因子-1的表達(dá)，進(jìn)而導(dǎo)致血管發(fā)生。我們?cè)谶@里，通過(guò)建立小鼠腦靜脈高壓模型，研究腦血管靜脈高壓狀態(tài)下的血管發(fā)生狀態(tài)及其潛在的機(jī)制。
　　 共60只C57BL/6J小鼠納入實(shí)驗(yàn)組，其中20只行頸總動(dòng)脈.頸外靜脈端端吻和術(shù)(小鼠靜脈高壓模型)；其余40只作為對(duì)照，其中20只行單側(cè)頸總動(dòng)脈結(jié)扎術(shù)，20只行假手術(shù)。處死每

2、只小鼠前，測(cè)量小鼠矢狀竇壓力；同時(shí)檢測(cè)手術(shù)前后小鼠皮層表面腦血管量和全身平均動(dòng)脈壓變化情況。各實(shí)驗(yàn)組分別在1天、3天、1周和2周四個(gè)時(shí)間點(diǎn)處死老鼠，取出小鼠腦組織。采用免疫組織酶化學(xué)和熒光染色定性定位抗原標(biāo)記物。免疫印跡、酶譜分析和酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)分別定量矢狀竇旁皮層血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、基質(zhì)金屬蛋白酶和基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1蛋白活性。凝集素染色用于定量血管發(fā)生狀態(tài)。
　　 我們發(fā)現(xiàn)靜脈高壓模型組矢狀竇壓力明顯高于對(duì)照組(p<0.05

3、)，而皮層表面腦學(xué)流量和平均動(dòng)脈壓在手術(shù)前后無(wú)明顯變化。同時(shí)，免疫組織化學(xué)發(fā)現(xiàn)靜脈高壓組缺氧誘導(dǎo)因子-1表達(dá)明顯增加，其下游的調(diào)控基因如血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子和基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1表達(dá)分別增加了126.0±57.5％和124.9±33.5％(p值均<0.05)。中性粒細(xì)胞和基質(zhì)金屬蛋白酶-9的活性均在術(shù)后1天達(dá)峰，高于對(duì)照組(p<0.05)10倍。此表達(dá)趨勢(shì)維持超過(guò)1周，2周后基本恢復(fù)至對(duì)照組水平。同時(shí)，我們也發(fā)現(xiàn)矢狀竇旁皮層內(nèi)單核細(xì)胞/巨噬