1、河北醫(yī)科大學學位論文使用授權(quán)及知識產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學位論文在導師(或指導小組)的指導下，由本人獨立完成。本學位論文研究所獲得的研究成果，其知識產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學所有。河北醫(yī)科大學有權(quán)對本學位論文進行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名為單位河北醫(yī)科大學，試驗材料、原始數(shù)據(jù)、申報的專利等知識產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學所有。否則，承擔相應(yīng)法律責任。一簽擎翩簽章綁二級河北醫(yī)科大學研究生學位論文獨創(chuàng)性聲明乒日本論文是在導師指導

2、下進行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標注和致謝等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，指導教師對此進行了審定。本論文由本人獨立撰寫，文責自負。研究生躲才弓遠、移導師撼參廈‘／l’f≯年《只髟日主查塑墨c。Met抑制劑PIIA665752聯(lián)合貝伐單抗或西妥昔單抗對結(jié)腸癌移植瘤生長的抑制作用及機制摘要背景：結(jié)直腸癌是人類常見的消化道惡性腫瘤，其發(fā)病率在我國呈快速上升趨勢。除了手術(shù)及放化療，靶向治療已成為結(jié)直腸癌第四

3、大治療手段。但是在應(yīng)用這些靶向藥物的過程中會產(chǎn)生抗藥性及并發(fā)癥，尤其是耐藥問題制約了靶向藥物的發(fā)展，使得靶向藥物的應(yīng)用遇到了“瓶頸”?，F(xiàn)已證實腫瘤是個“分子網(wǎng)絡(luò)病”，各個信號途徑間有著直接或間接作用，阻斷其一支可能引起其他途徑的激活，多靶點抑制即靶向藥物聯(lián)合應(yīng)用成為了研究熱點。VEGF類靶向藥物和EGFR類靶向藥物的聯(lián)合結(jié)果使患者PFS(無進展生存期)縮短，毒性明顯增加。因此有學者提出開發(fā)新的靶向藥物和傳統(tǒng)靶向藥物聯(lián)合應(yīng)用的效果會優(yōu)于單

4、用傳統(tǒng)靶向藥物，并且還可能會降低耐藥及毒副作用的發(fā)生的機率。近年來cMet途徑受到越來越多的關(guān)注。目前在治療非小細胞肺癌方面，cMet抑制劑在國外已經(jīng)進入III期臨床試驗階段。單獨應(yīng)用c。Met抑制劑可以抑制非小細胞肺癌等多種腫瘤的增長，且其與傳統(tǒng)靶向藥物聯(lián)合應(yīng)用可以產(chǎn)生協(xié)同作用并降低傳統(tǒng)靶向藥物的耐藥性。但關(guān)于cMet抑制劑在結(jié)直腸癌中與傳統(tǒng)靶向藥物聯(lián)合的文獻較少，意義尚不完全明確。cMet信號可以通過MAPK／ERKl／2和P13K