1、本實驗通過建立大鼠急性腦缺血再灌注模型，在腦缺血早期通過靜脈途徑給予外源性重組人血管生成素-1進(jìn)行干預(yù)治療，以探討血管生成素-1在治療急性腦缺血中的保護(hù)作用和可能的內(nèi)在機制。 制作大鼠短暫性大腦中動脈阻塞(tMCAO)腦缺血模型，模型制作成功后第1-7天分別通過股靜脈途徑注射重組人血管生成素-1(hAng-1)蛋白進(jìn)行干預(yù)治療，并進(jìn)行以下幾方面的療效研究： (1)測定腦含水量和測量MRI T2加權(quán)相腦水腫體積來評估hAn

2、g-1早期干預(yù)治療對腦缺血早期腦水腫的影響； (2)TTC染色及測量MRI FLAIR相梗塞灶大小來評估hAng-1早期干預(yù)治療對腦梗塞體積的影響； (3)腦缺血灶周圍區(qū)血小板/內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子-1(PECAM-1)抗體免疫組織化學(xué)染色并測量微血管密度(MVD)來評估hAng-1早期干預(yù)治療對促進(jìn)腦缺血后微血管增生的作用； (4)腦缺血灶周圍區(qū)半胱天冬酶-3(Caspase-3)抗體免疫組織化學(xué)染色評估hAng-

3、1早期干預(yù)治療對缺血灶周圍區(qū)神經(jīng)細(xì)胞凋亡的影響； (5)PET腦掃描成像初步評估hAng-1早期干預(yù)治療對缺血半球葡萄糖代謝的影響； (6)神經(jīng)損傷嚴(yán)重度評分(NSS)測試hAng-1早期干預(yù)治療對神經(jīng)功能恢復(fù)的作用。 實驗結(jié)果： (1)與對照組相比，hAng-1治療組缺血側(cè)半球腦含水量和腦水腫體積均顯著減少(n=12，P<0.05)； (2)與對照組相比，hAng-1治療組TTC染色及MRI F

4、LAIR相顯示的腦梗塞體積均顯著減少(n=12，P<0.05)；(3)與對照組相比，hAng-1治療組缺血灶周圍區(qū)PECAM-1抗體免疫組織化學(xué)染色陽性的MVD無顯著性差異(n=6，P>0.05)； (4)與對照組相比，hAng-1治療組缺血灶周圍區(qū)Caspase-3免疫組織化學(xué)染色陽性細(xì)胞數(shù)顯著性減少(n=6，P<0.05)； (5)與對照組相比，PET腦掃描成像提示hAng-1治療組缺血半球葡萄糖代謝有一定程度的改善

5、(n=3)； (6)與對照組相比，hAng-1治療組在缺血后5-21天的NSS評分明顯降低，差異具有顯著性意義。(n=7，P<0.05)。 實驗結(jié)論： (1)hAng-1早期干預(yù)治療能明顯抑制大鼠tMCAO模型早期缺血性腦水腫，這提示對于減輕腦水腫所致的繼發(fā)性缺血性腦損傷可能有重要意義； (2)hAng-1早期干預(yù)治療能最終減小大鼠tMCAO模型的腦梗塞體積； (3)hAng-1單因子早期干預(yù)治療