1、背景：特發(fā)性門脈高壓癥(idiopathic portal hypertension，IPH)是病因不明的疾病，其主要臨床特點為：明顯的脾大伴有(或無)脾亢、貧血、消化道出血和門脈高壓。同時并除外肝硬化、肝外門靜脈和肝靜脈阻塞、先天性肝纖維化等。多數(shù)患者肝功正常，黃疸、腹水和肝性腦病少見。因其肝功能較好，受消化道出血影響不大，預后多良好。在日本稱為IPH，在印度稱為非硬化性門脈纖維化(non—cirrhotic portal fibro

2、sis，NCPF)，在美國稱為肝門脈硬化(hepatoportalsclerosis，HPS)。病因和發(fā)病機制一直不明確，目前被認為與之發(fā)病有關(guān)的因素有：系統(tǒng)或腹腔內(nèi)感染、接觸毒物或藥物、免疫遺傳異常、凝血異常等，但具體機制不明確。 目的：通過對IPH臨床特點和實驗室檢測結(jié)果進行分析，對其臨床診斷標準，病因和發(fā)病機制進行初步探討；通過對組織學特征性改變分析，探討組織學變化進展的過程中免疫因素在其中可能起的作用；通過對外周血T細胞

3、亞群、總B細胞檢測，了解IPH細胞和體液免疫狀況；檢測外周血中干擾素-γ(IFN-γ)和白細胞介素-4(IL-4)水平，闡明Thl/Th2其在IPH發(fā)生中的作用；對肝組織血管細胞粘附分子(VCAM-1)表達檢測，探討肝臟非特異性炎癥與門脈纖維化之間的關(guān)系；對脾臟增殖細胞核抗原(PCNA)表達的檢測，探討IPH脾臟增大的原因；檢測血清中可溶性血管細胞粘附分子(sVCAM-Ⅰ)、可溶性TNF-α受體-Ⅱ(sTNF-α r-Ⅱ)水平，探討這些

4、細胞因子在門脈纖維化形成的作用；測量脾臟切除前后門脈壓力的變化，并與肝硬化進行比較，探討脾靜脈血流在IPH形成中的作用。 方法：回顧性分析53例患者的年齡性別組成、病史、臨床表現(xiàn)、實驗室檢查、影像學檢查結(jié)果和術(shù)中所見。用H-E染色、Masson三色染色和網(wǎng)織染色對肝臟組織學進行檢測。用透射電鏡檢測IPH患者肝臟和脾臟超微結(jié)構(gòu)改變。術(shù)中經(jīng)胃網(wǎng)膜右靜脈置管測量脾臟切除前后門脈壓力的變化并記錄。用流式細胞術(shù)檢測了14例IPH患者外

5、周血和20例正常對照組外周淋巴細胞中CD3<'+>、CD4<'+>、CD8<'+>T細胞和CDl9<'+>B細胞；用ELISA的方法檢測IPH和正常對照組外周血IFN-γ和IL-4水平；用免疫組化的方法檢測IPH和肝硬化患者脾臟PCNA、CD19<'+>表達；用ELISA的方法檢測．IPH患者、肝硬化患者和正常對照組外周血sTNF-ar-II及sVCAM-1的水平，并分析兩種指標的相關(guān)性；用免疫組化的方法檢測IPH、肝硬化和正常肝臟VC

6、AM-1的表達。 結(jié)論： 第一部分 1．IPH以中年女性多見． 2．脾大和貧血為最早和最常見的表現(xiàn)，其癥狀的出現(xiàn)明顯早于門脈高壓癥狀。 3．經(jīng)濟衛(wèi)生狀況條件較差者發(fā)生率高。 4．11.3％的患者并發(fā)自身免疫性疾病。 5．多數(shù)患者有脾亢，肝功多正常，凝血指標明顯異常，存在輕微的DIC狀況。 6．脾臟在發(fā)病中可能起始發(fā)和重要作用。 第二部分 1．IPH早期組織

7、學無明顯纖維化，只有肝細胞水腫變性伴有(或無)急慢性匯管區(qū)及周圍炎癥細胞浸潤。 2．隨著病情進展可出現(xiàn)匯管區(qū)和中、小門脈及其周圍不同程度纖維化。 3．有的患者可發(fā)生NRH，末期患者可出現(xiàn)ISC。 4．脾臟的組織學改變主要為紅髓增生，脾竇擴張，內(nèi)皮增生，小動脈周圍纖維化。 第三部分 1．IPH存在免疫異常，細胞免疫功能降低。 2．Th1/Th2的不平衡可能與IPH發(fā)生有關(guān)，Th1分泌的細

8、胞因子IFN-γ起重要作用。 3．IPH患者脾靜脈血流在在門脈血流中的百分比高于肝硬化患者。 4．脾臟在免疫刺激下發(fā)生增生性腫大，竇內(nèi)皮間隙增寬，脾靜脈血流量增加，引起門脈血流量增加。 5．在切應(yīng)力和TNF-α的作用下肝臟門脈內(nèi)皮VCAM-1表達增加。 6．VCAM-1主要介導炎性細胞和血管內(nèi)皮之間相互作用，引起門脈炎癥，引起纖維化和閉塞。 7．門脈血流阻力的增加和脾靜脈血流量的增加引起門脈高壓。