1、目的：研究G蛋白偶聯(lián)受體激酶2（GRK2）在高血壓心肌肥大細胞中的表達和亞細胞的分布變化和卡托普利對肥大心肌中GRK2表達水平、活性及亞細胞分布的影響，探討GRK2在高血壓心肌肥大發(fā)生發(fā)展機制中的作用和卡托普利抑制心肌肥大的機制。 方法：6月齡WKY大鼠6只、6月齡SHHF大鼠18只。通過雙盲設(shè)計，將6月齡SHHF大鼠隨機分為3組，先將1組6月齡SHHF大鼠（6M—SHHF）與6月齡WKY大鼠（6M—WKY）同時處死，分離心臟；

2、剩余2組6月齡SHHF大鼠，其中1組予喂養(yǎng)2個月的卡托普利100mg/kg/d（8M—SHHF—D），另外1組單純予喂養(yǎng)2個月的食物（8M—SHHF），至8月齡時，將兩組SHHF大鼠處死，分離心臟。從左心室心肌組織中分別提取總蛋白、漿蛋白、膜蛋白和核蛋白的組織勻漿，通過蛋白電泳和Western Blot方法檢測GRK2在不同組織勻漿中的表達水平。對各組大鼠左心室心肌組織冰凍切片進行免疫熒光標記，通過共聚焦顯微鏡觀察GRK2在心肌細胞中表

3、達水平和亞細胞分布。計量資料用均數(shù)標準差（x—±s）表示，采用SPSS13．0軟件對多組間差異比較采用方差分析（ANOVA），組間多重比較采用LSD—t檢驗：兩樣本均數(shù)比較采用t檢驗；因素間相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)分析。以P值<0．05為差異有統(tǒng)計學意義，P值<0．01為差異有非常顯著意義。 結(jié)果：6月齡WKY大鼠（6M—WKY）、6月齡SHHF大鼠（6M—SHHF）、8月齡SHHF大鼠（8M—SHHF）和卡托普利干預組S

4、HHF大鼠（8M—SHHF—D）總蛋白中GRK2表達無明顯變化（P>0．05）。胞漿中GRK2表達6M—SHHF大鼠比6M—WKY大鼠表達減少（P<0．01）；8M—SHHF大鼠比6M—SHHF大鼠GRK2表達進一步減少（P<0．01）；而8M—SHHF—D大鼠比8M—SHHF大鼠GRK2表達增加（P<0．05）。胞膜蛋白中GRK2在6M—SHHF大鼠比6M—WKY大鼠表達增加（P<0．01）；8M—SHHF大鼠比6M—SHHF大鼠GR

5、K2表達進一步增加（P<0．05）；而8M—SHHF—D大鼠比8M—SHHF大鼠GRK2表達減少（P<0．01）。核蛋白中無GRK2表達。共聚焦顯微鏡觀察發(fā)現(xiàn)GRK2在SHHF大鼠胞膜特別是心肌細胞兩端的閏盤聚集明顯，卡托普利能減少GRK2在胞膜分布。相關(guān)性分析表明左心室重量和左心室心肌組織漿蛋白中GRK2表達水平呈負相關(guān)（r=—0．792；P<0．01）；和心肌組織總蛋白中GRK2表達水平無線性相關(guān)（r=—0．118；P=0．159）