1、繼鉑系抗腫瘤藥物應用于臨床后，釕(II)配合物是國際上普遍認為將成為最有前途的金屬抗癌藥物之一。G-四鏈體是很好的端粒酶抑制劑作用靶點。研究作用于G-四鏈體的釕(II)配合物，尋找具有較高抗腫瘤活性的釕(II)配合物將有助于開發(fā)新型金屬釕(II)抗腫瘤藥物。 本文以卟啉作為配體，設計、合成得到了一系列15個金屬釕(II)配合物，并采用質(zhì)譜、核磁共振、電子吸收光譜、熒光發(fā)射光譜等對制備的化合物進行表征；采用光譜學方法以及凝膠電泳等

2、方法對配合物與核酸的識別機理進行了系統(tǒng)研究；采用MTT法初步研究了釕(II)卟啉配合物對人宮頸癌HeLa的抑制活性；并進一步采用密度泛函理論(density function theory, DFT)方法計算得到了釕卟啉配合物的前線分子軌道及其電子分布，對釕(II)卟啉配合物的構效關系進行了研究。研究結果表明: 1.設計、合成了15個釕(II)卟啉配合物，采用MS、NMR等手段對所合成產(chǎn)物進行表征，實驗結果與理論計算值基本一致，

3、證實合成得到的產(chǎn)物就是設計的目標化合物。所有化合物均為未見文獻報道的新型化合物。 2.采用電子吸收光譜和熒光淬滅實驗系統(tǒng)研究了目標化合物與小牛胸腺DNA的分子識別。研究表明，結構的差異對配合物與CT-DNA的相互作用有影響：I)3-吡啶基釕(II)卟啉配合物的結合常數(shù)大于4-吡啶基；ii)以dmbpy為輔助配體，-OCH3取代的釕(II)卟啉配合物的結合常數(shù)大于-CH3取代；以phen、bpy為輔助配體，-CH3取代的釕(II)

4、卟啉配合物的結合常數(shù)大于-OCH3取代；iii)不同輔助配體對釕卟啉配合物結合的強弱順序為bpy>dmbpy>phen。 3.采用電子吸收光譜和熒光淬滅實驗研究了目標化合物與人宮頸癌細胞株HeLa DNA的分子識別。結果發(fā)現(xiàn)以phen為輔助配體的配合物與腫瘤DNA的結合常數(shù)大于自身與CT-DNA的結合常數(shù)。強疏水性的輔助配體有利于配合物與腫瘤DNA的結合。 4.采用電子吸收光譜初步研究了目標化合物與人肝癌細胞株Bel-7

5、402 RNA的分子識別。配合物與不同核酸結合能力的強弱順序為：人宮頸癌HeLa DNA>人肝癌BEL-7402 RNA>CT-DNA。說明配合物對人宮頸癌HeLa DNA具有選擇性作用。 5.采用密度泛函理論方法，計算得到了目標化合物的前線分子軌道能量及其電子分布。說明前線分子軌道能量對配合物與DNA分子的相互作用具有重要影響。 6.采用MTT法初步研究了釕卟啉配合物對人宮頸癌細胞株HeLa的抑制活性。在釕(II)卟啉