1、目的：探討生理濃度雌激素(17β-雌二醇)對腦卒中后抑郁大鼠行為學及下丘腦室旁核、藍斑、杏仁核、海馬c-fos基因表達的影響，以期揭示雌激素對腦卒中后抑郁的中樞調控機制。 方法：雌性SD大鼠30只，經(jīng)Open-Field行為學評分隨機分成3組：對照組、PSD組、雌激素干預組，所有大鼠均行雙側卵巢切除術(去卵巢)。對照組為去卵巢后常規(guī)喂養(yǎng)；PSD組和雌激素干預組為去卵巢7d后，采用線栓法制備局灶性腦缺血并結合孤養(yǎng)、束縛應激制成PS

2、D大鼠模型；雌激素干預組在制成PSD大鼠模型后，通過皮下包埋緩釋型雌激素膠管，使17β-雌二醇維持在生理濃度。觀察雌激素對PSD大鼠自發(fā)性行為的影響和下丘腦室旁核、藍斑、杏仁核、海馬c-fos表達的改變。 結果： 1.行為學測定：與對照組比較，PSD模型大鼠Open-Field試驗垂直得分和水平得分減少，差異顯著(P＜0.01)；與PSD模型組比較，雌激素干預組Open-Field試驗測定水平得分和垂直得分增加，差異顯著

3、(P＜0.01)。 2.下丘腦室旁核c-fos蛋白的表達：各組下丘腦內均有不同程度的c-fos表達，以室旁核最為密集。PSD組大鼠下丘腦室旁核Fos免疫反應性(FOS-immunoreactivity，F(xiàn)IR)陽性神經(jīng)元數(shù)目較對照組顯著增加，差別有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)；雌激素干預組大鼠下丘腦室旁核FIR陽性神經(jīng)元數(shù)目較PSD組明顯減少，差異有顯著性(p＜0.01)。 3.藍斑c-fos蛋白的表達：各組藍斑區(qū)均有不同

4、程度的c-fos表達，PSD組大鼠藍斑FIR陽性神經(jīng)元數(shù)目較對照組增加顯著，差別有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)；雌激素干預組大鼠藍斑FIR陽性神經(jīng)元數(shù)目較PSD組明顯減少，差異有顯著性(p＜0.01)。 4.杏仁核c-fos蛋白的表達：各組杏仁核內均有不同程度的c-fos表達。PSD組大鼠杏仁核FIR陽性神經(jīng)元數(shù)目較對照組增加顯著，差別有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)；雌激素干預組大鼠杏仁核FIR陽性神經(jīng)元數(shù)目較PSD組明顯減少，差異

5、有顯著性(p＜0.01)。 5.海馬c-fos蛋白的表達：對照組大鼠海馬區(qū)域未見c-fos表達陽性的細胞，其余各組海馬內均有c-fos不同程度的表達。PSD組大鼠海馬FIR陽性神經(jīng)元數(shù)目較對照組增加顯著，差別有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)；雌激素干預組大鼠海馬FIR陽性神經(jīng)元數(shù)目較PSD組明顯減少，差異有顯著性(p＜0.01)。 結論：雌激素對PSD大鼠的作用可能與下調下丘腦室旁核、藍斑、杏仁核、海馬c-fos蛋白表達有關