1、背景 近年來,肝移植成為治療終末期肝病的有效手段,由于尸肝的缺乏,活體肝移植(小體積肝移植)漸漸成為挽救病人生命的重要選擇,受到越來越多的重視,特別是在兒童肝移植患者中,活體肝移植的開展大大緩解了供肝短缺的矛盾.但是在成人中供肝體積過小常常會引起一系列的嚴重并發(fā)癥,造成供肝的損傷,這大大的制約了活體肝移植的開展.造成小體積肝移植術(shù)后供肝損傷的因素有很多,術(shù)后微循環(huán)障礙被認識是引起供肝損傷的重要原因,近年來,研究表明肝星狀細胞(h

2、epatic stellete cell,HSC)的活化是引起術(shù)后微循環(huán)紊亂的重要細胞之一. 肝臟的特殊血供是HSC發(fā)揮調(diào)節(jié)作用的基礎,肝臟有門靜脈和肝動脈雙重血液供應,肝竇是連接這兩個供血系統(tǒng)的橋梁.HSC是存在于肝血竇周圍的細胞之一,常常伸出數(shù)個突起,內(nèi)皮下突起緊貼內(nèi)皮細胞環(huán)繞肝竇,竇間突起還可穿過肝細胞板伸入臨近肝竇.HSC的活化受一系列細胞因子的影響,如TGF-B,IL-6等,活化的HSC變成具有收縮能力的成纖維樣細胞,

3、并在細胞表面特異性的表達Desmin、α-SMA.活化的HSC收縮會引起肝竇管腔變小,導致血流阻力加大,引起門脈高壓的產(chǎn)生從而供肝損傷.本試驗通過觀察肝星狀細胞在大鼠小體積肝移植術(shù)后的活化情況,并通過術(shù)后不同時間點門脈高壓的檢測及生存率的觀察,探討星狀細胞在小體積肝移植術(shù)后供肝損傷中的作用機制. 材料與方法 1.建立大鼠小體積肝移植模型,依據(jù)供肝與受體肝質(zhì)量比分為小體積肝移植組(42.20±4.03﹪)和全肝移植組(10

4、0.67±1.18﹪). 2.術(shù)后動態(tài)監(jiān)測大鼠門靜脈壓力,在5min,10min,20min,40min,60min 觀測全肝移植組和小體積移植組的門脈壓力與基礎壓力的差別,并比較兩組門脈壓力的變化差別.并觀察小體積組和全肝移植組術(shù)后7天的生存率差別. 3.于術(shù)后l小時、3小時、6小時、24小時、72小時、7天處死大鼠,取下肝臟標本,利用肝星狀細胞活化的標志Desmin和α-SMA抗體進行免疫組化染色,觀察肝星狀細胞激活

5、程度. 4.所有數(shù)據(jù)以均數(shù)圭標準差表示,應用SPSS軟件包(11.0版)進行統(tǒng)計學處理,兩個獨立樣本均數(shù)比較采用t檢驗,P<0.05有統(tǒng)計學意義.生存率比較應用Kaplan-Meier法分析. 結(jié)果 1.門脈壓力:小體積肝移植組術(shù)后早期門靜脈壓力升高較全肝移植組明顯(15.3cmH<,2>O VS 10.27 cmH<,2>O(5min);14.89 XcmH<,2>O vs 10.61 cmH20(10min)

6、;14.84cmH<,2>O vs9.92 cmH<,2>O(20min);13.32 cmH<,2>O vs 8.69 cmH<,2>O(40min),P<0.05). 2.生存率:兩組7天生存率分別為50﹪(5/10)和100﹪(10/10)(P<0.05). 3.HSC活化:在同一時間點上,小體積肝移植術(shù)后α-SMA的表達明顯高于全肝移植組.小體積肝移植組中肝星狀細胞在術(shù)后早期(24小時)即有明顯激活,而全肝移植組