1、鹽酸氨溴索（ambroxol hydrochloride，AbH）為溴已新的活性代謝產(chǎn)物，是臨床常用祛痰藥物。該藥療效確切，毒副作用低。為方便患者服藥，本文研究制備了AbH咀嚼片。 AbH味苦麻，為掩蓋藥物的不良味道，應用不同比例的尤特奇L100-55作為載體材料，用溶劑法制備了AbH包合物。用差示掃描量熱法分析了藥物在載體中的分散狀態(tài)，結果表明，AbH在包合物中以無定形存在。 考察了幾種片劑常用崩解劑對本品溶出度的影

2、響，結果表明，L-HPC、CMS-Na為崩解劑時，樣品崩解不完全，顆粒較大，溶出度不合格（30min，溶出度小于70％）；而采用PVPP和CCMC-Na的崩解劑時，樣品崩解較快，溶散較完全，溶出度均合格（30min，溶出度大于70％），但采用崩解劑PVPP的樣品溶出更完全。文中采用正交試驗設計對工藝處方進行了優(yōu)化，確定了本品的最佳處方。 本文制定了AbH咀嚼片的質(zhì)量標準，考察項目包括性狀、鑒別、有關物質(zhì)、含量、溶出度。并對三批中

3、試樣品進行了檢測，結果表明中試樣品符合質(zhì)量標準。 進行了影響因素、加速穩(wěn)定性和長期穩(wěn)定性試驗，考察了藥物的性狀、含量、有關物質(zhì)、溶出度等。結果表明AbH咀嚼片三批中試產(chǎn)品在上市包裝下加速試驗6個月，長期試驗24個月，各項指標無明顯變化，暫定有效期24個月。 20名健康男性受試者按兩制劑雙周期交叉試驗設計口服單劑量60 mg參比制劑和受試制劑后，采用高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法測定血漿中AbH的濃度，使用DAS1.0軟件計算各

4、藥代動力學參數(shù)并進行生物等效性統(tǒng)計分析。結果顯示參比制劑和受試制劑的Cmax分別為108.81±24.93 ng·mL-1和117.69±25.27ng·mL-1；Tmax分別為1.73±0.50 h和1.58±0.51 h；AUC0-24h分別為849.81±220.21ng·mL-1·h和842.72±164.40 ng·mL-1·h；AUC0-∞分別為942.83±249.92 ng·mL-1·h和927.73±175.57 ng