1、鹽酸氨溴索是溴己新的代謝產物，臨床上用于伴有咳痰及過多粘液分泌物的各種急慢性呼吸道疾病，有呼吸系統(tǒng)疾病史患者術前用藥預防及/或手術后咳痰困難等。目前上市由片劑、口服液、膠囊劑，普通制劑消除半衰期為2～3小時，給藥頻繁，臨床應用不方便。研制日服1次的鹽酸氨溴索控釋片，可減少胃腸道副作用的發(fā)生，減少服藥次數(shù)、最大程度減少患者的個體差異，方便患者，同時延長藥效。 本文在預試驗的基礎上，以乳糖、檸檬酸、PEG6000、黏合劑(8％羧甲基

2、纖維素鈉溶液，8％糖漿，8％PVPK30溶液)作為四種影響因素，分別選擇三個不同水平，采用L9(34)正交設計表篩選最佳片芯處方，以回歸直線的相關系數(shù)和2、6、10 h的累積釋放率為指標對片芯處方進行篩選，得到最優(yōu)處方為乳糖180mg、檸檬酸120mg、PEG6000 60mg，黏合劑為8％PVP溶液。以不同條件制備包衣片，進行影響藥物釋放的單因素考察，最終確定包衣液的組成為surelease和PEG400比例分別為1：1，包衣增重為3

3、.0％。滲透泵控釋片的釋放度測定依據(jù)2005版《中國藥典》溶出實驗漿法要求，測定自制三批樣品的體外釋放度。將成品與市售緩釋膠囊釋放曲線用零級釋放模型和Higuchi方程進行擬合，回歸方程分別為F(t)=4.105l+7.9936t(t≤12h，r=0.9880)；F(t)=21.434+6.2228t(t≤12h，r=0.9782)，F(xiàn)(t)=36.879t1/2-33.826(r=0.9865)和F(t)=28.997t1/2-8.7

4、941(r=0.9963)?？梢姡局苿┽尫徘€更符合零級釋放模型，市售緩釋膠囊較符合Higuchi方程，故本制劑有較好的控釋效果。有關物質試驗表明反相高效液相色譜法測定鹽酸氨溴索中的雜質，具有分離良好，快速準確等特點。樣品的主峰與各雜質分離度較好，有關物質含量小于1％符合規(guī)定。采用高效液相色譜法測定三批鹽酸氨溴索滲透泵控釋片的含量，分別為99.78％，99.62％，99.18％。 本文將自制的鹽酸氨溴索滲透泵控釋片密封于加速試

5、驗條件(40℃±2℃，RH75％±5％)下放置分別于制備后一個月，兩個月，三個月，六個月時測其溶出百分率，考察其穩(wěn)定性。分別配制1mol/L，2mol/L，4mol/L 的氯化鈉溶液(其滲透壓值根據(jù)文獻報道)作為釋放介質來考察本制劑的釋放機理。鹽酸氨溴索滲透泵控釋片的釋放度隨著釋放介質滲透壓的增加而減少，證實滲透壓為其釋放的主要機制。　將制得的鹽酸氨溴索控釋片和市售緩釋膠囊在家兔體內進行生物利用度研究，試驗結果表明兩者均符合一級動力學一