1、目的 體外循環(huán)(cardiopulmonary bypass,CPB)對人的臟器功能有重要影響,尤其對心、肺、腎的影響較大.急性肺缺血再灌注損傷是CPB心臟手術(shù)后威脅患者生命的嚴重并發(fā)癥之一,目前對此尚缺乏滿意的防治措施.烏司他丁(ulinastatin,UTI)是一種從健康成年男性尿液中提取的廣譜蛋白酶抑制劑,有兩個活性功能區(qū),抑酶活性強,而且還有清除氧自由基(oxygen free radical,OFR)的作用.在CPB中應(yīng)用UT

2、I對機體重要臟器有較好的保護作用,其機制是UTI能抑制彈性蛋白酶的產(chǎn)生及其活性、抑制溶酶體酶的釋放,并能清除OFR.目前國內(nèi)UTI主要應(yīng)用于急性重癥胰腺炎的治療,在CPB中應(yīng)用UTI的研究較少.該文以肺為研究對象,研究UTI對肺缺血再灌注損傷的保護作用.方法動物實驗部分:實驗用犬18只隨機分成三組,對照組(n<,1>=6),抑肽酶組(應(yīng)用抑肽酶3萬U/kg,n<,2>=6),UTI組(應(yīng)用UTI 2萬U/kg,n<,3>=6,分兩次給藥

3、:缺血前及缺血3小時各給一半).建立在體肺缺血再灌注模型,檢測血清丙二醛(malondialdehyde,MDA)、過氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD),及肺組織中的MDA、髓過氧化物酶(myeloperoxidase,MPO);患肺肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)白細胞計數(shù),肺組織病理切片并計算肺濕干重比(W/DR).臨床實驗部分:擇期心臟手術(shù)患者31例,隨

4、機分成兩組,抑肽酶組(抑肽酶200萬U一次性加入預(yù)充液中,n=20),UTI組[在應(yīng)用抑肽酶(200萬U)的基礎(chǔ)上,應(yīng)用UTI 60萬U,n=¨].檢測右心房血和肺靜脈血血清丙二醛(MDA)和過氧化物歧化酶(SOD);測定術(shù)后肺死腔率(ratioof hysiological dead spacetotidal volume,V<,D>/VT)、肺泡氧合指數(shù)(oxygenate index of alveolus,OI)、肺泡動脈血氧分

5、壓差[alveolar-arterial oxygen difference,P<,(A-a)>O<,2>]、動脈血氧含量(oxygen content inarterial blood,CaO<,2>)和動脈氧分壓(arterial partial pressure ofoxygen,PaO<,2>).結(jié)果動物實驗部分:再灌注后,血清MDA、SOD的濃度均有升高,UTI組動脈血和肺組織中MDA、MPO水平較抑肽酶組及對照組低(P<0.

6、05),血清SOD活性較抑肽酶組及對照組高(分別為P<0.05,P<0.01).患肺肺泡灌洗白細胞計數(shù)UTI組低于對照組(P<0.05),與抑肽酶組無差別(P>0.05);UTI組肺濕干重比低于抑肽酶組和對照組(P<0.01),抑肽酶組與對照組無差別(P>0.05).病理切片顯示,UTI組肺損傷比抑肽酶組和對照組輕.臨床實驗部分:主動脈開放心臟復(fù)跳后,UTI組肺靜脈血中MDA水平較抑肽酶組低(P<0.05),SOD活性較抑肽酶組高(P<

7、0.05);術(shù)后UTI組CaO<,2>、PaO<,2>與抑肽酶組無差別(P>0.05),V<,D>/V<,T>、OI、P(<,A-a>)O<,2>低于抑肽酶組(P<0.05);術(shù)后兩組患者出血和輸血量、術(shù)后輸血小板患者所占比例均無差異(P>0.05).結(jié)論1.烏司他丁能減輕缺血再灌注造成的肺損傷,在一定程度上起到肺保護的作用.2.在犬在體肺缺血再灌注損傷中烏司他丁(20000U/kg)減輕肺缺血再灌注損傷,對肺的保護作用優(yōu)于抑肽酶(30