1、目的:證實血管生成擬態(tài)(Vasvulogenic mimicry,VM)在人前列腺癌組織中的存在,并觀察其形態(tài)、結構特點及分布規(guī)律；結合臨床、隨訪及預后資料分析VM與前列腺癌患者預后之間的關系,揭示其臨床意義。初步探索VM的形成機制,分析基質金屬蛋白酶-2(Matrix metalloproteinase-2,MMP-2)在前列腺癌VM形成過程中發(fā)揮的作用。
　　 方法:收集天津醫(yī)科大學第二醫(yī)院1995年1月1日～2008年12

2、月31日前列腺癌根治術后的組織標本共96例,通過血小板-內皮細胞黏附分子-1(Platelet-endothelial cell adhesion molecule-1,CD31)免疫組織化學和過碘酸雪夫氏(Periodic acid-sciff,PAS)組織化學雙重染色光鏡下在腫瘤組織中尋找VM結構,分析VM的形態(tài)結構特點及在腫瘤組織中的分布規(guī)律。在此基礎上,用免疫組織化學染色分析基質金屬蛋白酶-2(Matrix metallopro

3、teinase-2,MMP-2)在有和無VM組織中的表達,探討MMP-2在VM形成過程所發(fā)揮的作用。收集患者的臨床資料,包括發(fā)病年齡、臨床檢查結果、治療方式等；隨訪資料,包括隨訪期間每三個月前列腺特異性抗原(Prostate specific antigen,PSA)水平、前列腺直腸指診結果(Digtal rectal examination,DRE)、影像學檢查結果等；生存預后資料,包括轉移、復發(fā)、死亡等。根據臨床資料、隨訪資料及生存

4、預后資料揭示VM的存在與疾病進展和患者預后間的關系,分析VM結構存在的臨床意義。
　　 結果:通過CD31免疫組織化學和PAS雙重染色,96例前列腺癌標本中共有24例觀察到了由腫瘤細胞圍成的VM結構,其內可見完整的紅細胞,VM的界膜為PAS染色陽性,且構成VM的PAS的陽性界膜既可連續(xù)排列,也可為斷續(xù)性的。其不同于正常血管內皮細胞,圍繞VM的腫瘤細胞不表達CD31,結合臨床資料發(fā)現VM結構主要存在于Gleason分級較高的前列腺

5、癌中,即低分化前列腺癌中,且VM陽性患者的TPSA水平明顯高于VM陰性患者,結合隨訪資料及預后資料證實,VM結構的存在和前列腺癌患者的預后存在明顯的相關性,VM陽性的前列腺癌患者預后明顯差于VM陰性的患者。通過對MMP-2免疫組織化學染色發(fā)現腫瘤細胞表達大量的MMP-2,且其表達強度和VM的形成也存在明顯的正相關性,VM陽性患者表達明顯高于VM陰性患者(P<0.05),因此,MMP-2的表達與VM的形成之間可能存在密切的關系。
　

6、　 結論:通過研究在人前列腺癌組織中發(fā)現了血管生成擬態(tài),這種結構多見于Gleason分級較高的前列腺癌組織中,在這些癌組織中癌細胞通過自身變形并且與細胞外基質相互作用模仿血管壁結構形成可輸送血液的管道系統(tǒng)-VM,為快速生長的腫瘤組織提供營養(yǎng)物質,具有VM的前列腺癌組織更容易發(fā)生血道轉移,其前列腺癌根治術后無生化復發(fā)中位生存期明顯短于沒有VM的腫瘤患者(P<0.05)。VM的形成具有較為獨特的分子調控機制,為了滿足腫瘤快速生長的需要,腫