1、天津醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文血管生成擬態(tài)在喉癌中的臨床意義分子機(jī)制的初步探討姓名：王巍申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師：孫保存20100501天津醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文3 ) 單因素分析表明，血管生成擬態(tài)、T N M 分期、T 分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、組織病理學(xué)分級(jí)、腫瘤大小和放療與喉癌患者總生存期有關(guān)。而血管生成擬態(tài)、發(fā)病部位、腫瘤大小和放療與與喉癌患者無病生存期有關(guān)。多因素分析結(jié)果表明血管生成擬態(tài)而非內(nèi)皮依賴性血管，是喉癌患疾病總生存期和

2、無病生存期的獨(dú)立預(yù)后因素。4 ) 血管生成擬態(tài)和內(nèi)皮依賴性血管的密度在喉癌動(dòng)物移植瘤模型中表達(dá)成時(shí)間依賴性。血管生成擬態(tài)與內(nèi)皮依賴性血管密度成負(fù)相關(guān)。5 ) 血管生成擬態(tài)、E p h A 2 及E M T 相關(guān)分子的表達(dá)在喉癌動(dòng)物移植瘤模型中表達(dá)成時(shí)間依賴性。動(dòng)物移植瘤模型中不同時(shí)段血管生成擬態(tài)密度與E p h A 2 ，T w i s t 和V i m e n t i n 的m R N A 表達(dá)水平成正相關(guān)睜0 ．9 4 1 ，0 ．

3、8 5 8 ，p = 0 ．0 0 0 ，0 ．0 0 0 ) ；與E ．c a d h e r i n ，c l a u d i n 4 和D S G ．3 的m R N A 表達(dá)水平成負(fù)相關(guān)艫一0 ．7 3 6 ，一0 ．7 6 9 ，一0 ．6 5 0 ；v = o ．0 0 0 ，0 ．0 0 0 ，0 ．0 0 0 ) 。6 ) 人體喉癌標(biāo)本中免疫組織化學(xué)染色和r e a lt i m eR T - P C R 表明E p h

4、 A 2 ，T w i s t 和V i m e n t i n 的表達(dá)V M + 組高于V M 一組◇< 0 ．0 5 ) ，E ．c a d h e r i n , c l a u d i n 4 和D S G ．3的表達(dá)V M + 組低于V M ．組仞< 0 ．0 5 ) 。7 ) 體外敲除E p h A 2 的表達(dá)，降低了H e p 一2 ，T b 和C E N ．2 細(xì)胞體外管腔結(jié)構(gòu)形成、腫瘤細(xì)胞侵襲遷移能力。8

5、) 體外敲除E p h A 2 的表達(dá)，使H e p ．2 ，T b 和C E N ．2 細(xì)胞上皮．間充質(zhì)轉(zhuǎn)換相關(guān)分子表達(dá)發(fā)生逆轉(zhuǎn)，T w i s t 和V i m e n t i n 表達(dá)水平下降，而E ．c a d h e r i n ，c l a u d i n4和D S G 。3 表達(dá)水平升高。9 ) 體外敲除E p h A 2 的表達(dá)，使H e p - 2 ，T b 和C E N 一2 細(xì)胞骨架蛋白A r p 2 表達(dá)水平下降