1、目的：探討大腸癌中是否存在腫瘤血管生成擬態(tài)(Vasculogenic Minicry，VM)這一獨(dú)特的腫瘤血液供應(yīng)滋養(yǎng)模式，并闡述VM過(guò)程中調(diào)控發(fā)生發(fā)展的相關(guān)分子機(jī)制及其臨床意義。 方法：采用回顧性方法，收集102例手術(shù)切除的大腸癌的臨床信息及其組織病理學(xué)標(biāo)本。應(yīng)用特殊的組織化學(xué)染色(PAS染色)與免疫組織化學(xué)染色(CD31)結(jié)合雙重染色方法，附加CD105、CD31、VEGF染色，檢測(cè)102例大腸癌中血管生成擬態(tài)的發(fā)生幾率。對(duì)

2、VM組和無(wú)VM組大腸癌的臨床生物學(xué)行為進(jìn)行比較；并對(duì)102例大腸癌進(jìn)行VEGF、MMP-2免疫組織化學(xué)染色，采用Mattern積分法，評(píng)價(jià)它們?cè)诖竽c癌中的表達(dá)。通過(guò)比較在VM組與無(wú)VM組大腸癌中表達(dá)的差異，探討它們與VM的關(guān)系。 結(jié)果： 1.大腸癌存在VM生物學(xué)形態(tài)102大腸癌進(jìn)行CD31與PAS雙重染色，結(jié)合HE染色切片初步篩查結(jié)果，具有VM樣結(jié)構(gòu)的大腸癌標(biāo)本11例。對(duì)11例標(biāo)本進(jìn)行CD105、CD31、VEGF染色，

3、進(jìn)一步證實(shí)VM結(jié)構(gòu)的存在。VM存在的構(gòu)像：(1)圍成管腔樣結(jié)構(gòu)的細(xì)胞CD31，CD105染色陰性，證實(shí)其不是內(nèi)皮細(xì)胞；(2)管腔結(jié)構(gòu)中有紅細(xì)胞存在，不見(jiàn)壞死的腫瘤細(xì)胞和炎細(xì)胞，區(qū)別于腫瘤細(xì)胞巢中心區(qū)域常見(jiàn)的壞死灶。 2.VM的生物學(xué)行為 2.1 大腸癌病理分級(jí)與VM3.33％(1/30)高分化腺癌具有VM；4.17％(1/24)中分化腺癌具有VM；18.75％(9/48)低分化腺癌具有VM。三組之間VM表像差異具有顯著性

4、(P＜0.05)。 2.2 大腸癌Dukes分期與VM的關(guān)系采用改良Dukes分期法，評(píng)價(jià)VM的生物學(xué)行為。結(jié)果VM組的Dukes分期與無(wú)VM組相比，差異有顯著性(P＜0.05)，VM組的Dukes分期比無(wú)VM組的Dukes分期要高。提示Dukes分期越高，VM構(gòu)象表達(dá)越高。同時(shí)單獨(dú)比較了兩組間的血行轉(zhuǎn)移情況，差異有顯著性(P＜0.05)，結(jié)果顯示VM組更易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。 2.3 大腸癌微血管密度(microvessel

5、 density，MVD)與VM的關(guān)系MVD在VM組的構(gòu)像表達(dá)比無(wú)VM組要低，差異具有顯著性(P＜0.05)。顯示大腸癌VM組惡性程度雖高，而MVD構(gòu)像表達(dá)卻低，并沒(méi)有隨惡性程度的增加而增加。 3.大腸癌VM的相關(guān)分子機(jī)制3.1 大腸癌VM組與無(wú)VM組VEGF的表達(dá)VEGF陽(yáng)性表達(dá)以胞漿為主，也可以看到陽(yáng)性染色的胞膜。大腸癌組織中，VEGF主要表達(dá)于腫瘤細(xì)胞，間質(zhì)中部分血管內(nèi)皮細(xì)胞亦可見(jiàn)陽(yáng)性染色。VEGF表達(dá)在某些腫瘤組織內(nèi)呈均

6、一性；而在另一些腫瘤內(nèi)明顯異質(zhì)性，癌組織邊緣區(qū)的染色明顯增強(qiáng)。VEGF是目前已知的在腫瘤血管生成中最強(qiáng)的血管生成誘導(dǎo)因子，具有誘發(fā)血管形成和提高血管通透性的作用。大腸癌中VEGF陽(yáng)性表達(dá)率為63.73％(65/102)。VM組陽(yáng)性表達(dá)率為45.45％(5/11)，無(wú)VM組陽(yáng)性表達(dá)率為65.93％(60/91)。圍成管腔結(jié)構(gòu)的腫瘤細(xì)胞能表達(dá)VEGF，表明這些腫瘤細(xì)胞是大腸癌細(xì)胞但同時(shí)具有內(nèi)皮血管表型，提示可能腫瘤細(xì)胞具有可塑性。鏡下采用M

7、attern積分法，所得VEGF在兩組間表達(dá)量的差異進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，結(jié)果顯示兩組間VEGF表達(dá)的差異無(wú)顯著性(P＞0.05)，即VM組與無(wú)VM組VEGF的表達(dá)無(wú)差別。 3.2 大腸癌VM組、無(wú)VM組MMP-2的表達(dá)MMP-2陽(yáng)性表達(dá)以胞漿為主，也可以看到陽(yáng)性染色的胞膜。大腸癌組織MMP-2主要表達(dá)于腫瘤細(xì)胞，間質(zhì)細(xì)胞偶見(jiàn)陽(yáng)性染色。MMP-2表達(dá)在某些腫瘤組織邊緣染色明顯增強(qiáng)。大腸癌MMP-2陽(yáng)性表達(dá)率為54.90％(56/102)。VM

8、組陽(yáng)性表達(dá)率為63.64％(7/11)，無(wú)VM組陽(yáng)性表達(dá)率為49.45％(45/91)。鏡下采用Mattern積分法，所得MMP-2在兩組表達(dá)量的差異進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，結(jié)果顯示MMP-2表達(dá)的差異有顯著性(P＜0.05)，即VM組比無(wú)VM組MMP-2的表達(dá)更高。 結(jié)論： 1.大腸癌存在VM，VM是腫瘤細(xì)胞為適應(yīng)環(huán)境而產(chǎn)生的一種獨(dú)特的血液滋養(yǎng)模式，與內(nèi)皮依賴性血管并存于腫瘤組織內(nèi)。 2.PAS陽(yáng)性物質(zhì)圍成的基底膜可能