1、目的:(1)研究COX-2、核增殖相關抗原Ki67表達及細胞凋亡水平與膀胱移行細胞癌的生長、分化、轉(zhuǎn)移及預后的關系,初步探討膀胱癌組織中COX-2的表達對腫瘤細胞增殖和凋亡可能的影響.(2)通過檢測COX-2在不同人膀胱癌細胞系中的表達狀況,探討COX-2在膀胱腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用,及其與膀胱癌多藥耐藥的關系.(3)觀察COX-2特異性抑制劑NIM對人膀胱癌細胞株T24體外生長及對化療藥物敏感性的影響,并部分揭示其作用機制,以期篩選一種

2、新的抗膀胱癌藥物.(4)觀察COX-2活性抑制后,人膀胱癌T24細胞中Survivin、Smad2、VEGFmRNA及其蛋白表達變化,探討COX-2及其特異性抑制劑NIM對人膀胱癌生物學行為影響的可能機制.結論:(1)膀胱移行細胞癌中COX-2表達上調(diào),其表達水平與腫瘤細胞的分化、生長及轉(zhuǎn)移相關;COX-2的高表達可能通過促進細胞增殖和/或誘導細胞發(fā)生凋亡耐受,在膀胱癌的發(fā)生、分化和轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用,選擇性抑制COX-2表達或其活性可

3、能成為防治膀胱癌的有效途徑之一.(2)COX-2在膀胱癌細胞中的普遍表達提示其可能在膀胱腫瘤的發(fā)生和發(fā)展中為一促瘤固素;COX-2在耐藥細胞BIU-87/A、EJ/MRP中的表達較相應的敏感細胞株增強,提示COX-2可能與膀胱癌多藥耐藥的產(chǎn)生有關.(3)COX-2抑制劑NIM對人膀胱癌細胞株T24有強烈的細胞毒作用,可抑制其生長,降低DNA合成,其細胞毒作用可能與阻斷細胞周期、誘導細胞凋亡有關;NIM可增強膀胱癌細胞對MMC的敏感性和凋