1、【背景和目的】傳統非甾體類消炎藥的較大副作用是導致慢性腎小管間質性腎炎,此現象可能與其非特異性阻斷COX-1而導致腎臟前列腺素的合成障礙、收縮腎乳頭及髓質區(qū)血管并最終導致缺血性壞死有關.因此理論上選擇性阻斷COX-2的表達在糾正疾病的同時可能并不影響機體的生理狀態(tài),從而避免了傳統非甾體類抗炎藥物的不良反應.該實驗擬采用UUO大鼠模型進行研究,觀察UUO術后2周腎組織中COX-2、NO及TGF-β<,1>的改變,探討三者在UUO發(fā)生發(fā)展中

2、所起的作用,同時應用特異性COX-2抑制劑羅非昔布(萬絡),觀察其對COX-2、NO以及TGF-β<,1>的影響,了解其腎呆護機制.【方法】24只wistar大鼠隨機分成對照組(C組)、UUO手術組(U組)及萬絡治療組(R組),每組8只,U組和R組行右側輸尿管結扎術.術前24h及術后以灌胃方式給藥,R組給予萬絡(10mg/kg/d),C組和U組給予等量生理鹽水,每日一次.術后2周收獲動物.24小時尿標本進行尿蛋白定量,放射免疫法測定尿T

3、XB<,2>濃度.血標本檢測血肌酐.腎臟組織進行石蠟切片、HE和MASSON染色、免疫組織化學(S-P法)檢測TGF-β<,1>及COX-2的蛋白表達以及硝酸還原酶法測定腎皮質組織中NO含量.【結論】該實驗證實特異性環(huán)氧合酶-2抑制劑(萬絡)能夠從抑制COX-2活性、下調TGF-β<,1>表達及減少NO合成等多方面發(fā)揮其積極的治療作用,延緩UUO大鼠腎間質纖維化的進展.該實驗表明COX-2參與了UUO發(fā)生、發(fā)展的病理過程,并起著重要作用