1、在胎兒的發(fā)育過程中，需要合適的宮內環(huán)境、充分的氧供、營養(yǎng)物質以及避免毒性因素或者病原體的影響。過去的幾十年中，我們越來越認識到人類在子宮內38周對其以后的整個生命過程起到重要的影響，許多證據表明，很多在出生后才表現出來的神經系統疾病其實是受到出生以前的一些因素影響而發(fā)病的。本研究旨在探討靈芝孢子對大鼠妊娠高血壓引起胎鼠及其生后幼鼠大腦海馬損傷的干預機制。本研究分為兩部分： 第一部分：靈芝孢子對妊娠大鼠高血壓造成生后幼鼠學習記憶能

2、力下降的保護作用 探討妊娠高血壓對胎鼠及其生后幼鼠學習記憶功能的影響以及靈芝孢子的保護作用。方法將40只SD妊娠大鼠分為正常對照組、L-NAME+蒸餾水組、L-NAME+精氨酸組、L-NAME+靈芝孢子8g組、L-NAME+靈芝孢子4g組和生理鹽水+靈芝孢子8g組，采用血清NO檢測、尾動脈血壓檢測和Morris水迷宮等技術對孕鼠及其胎鼠和生后幼鼠進行分析。結果應用L-NAME后，孕鼠血清NO水平下降和血壓上升，其胎鼠和幼鼠的體重

3、減輕，其生后幼鼠的空間學習記憶和運動能力下降。應用高劑量靈芝孢子治療后，孕鼠血清NO水平和血壓恢復到正常對照組水平，其胎鼠和幼鼠體重恢復性增加，以及其生后幼鼠的空間學習記憶和運動能力恢復性增強。結論高劑量靈芝孢子能夠干預妊娠高血壓引起生后幼鼠的學習記憶和運動能力下降。 第二部分：靈芝孢子對妊娠大鼠高血壓造成生后幼鼠學習記憶能力下降的干預機制 探討靈芝孢子對妊娠大鼠高血壓造成出生后幼鼠學習記憶能力下降的干預機制。方法將40

4、只SD妊娠大鼠分為正常對照組，L-NAME+蒸餾水組，L-NAME+精氨酸組和L-NAME+靈芝孢子組，采用免疫組化、NADPH酶組織化學染色、Western-Blot、RT-PCR、流式細胞計數和電鏡等技術對大腦海馬組織進行檢測。結果應用L-NAME后，大腦海馬的NOS陽性神經元和NOS陽性微血管先減少后增加，E21大腦海馬低氧誘導因子-1a(HIF-1a)和血管內皮生長因子(VEGF)的表達增加，直到P30時仍有表達。E21海馬微血

5、管密度增高，P30海馬毛細血管結構異常。E21海馬細胞的增殖下降，P30海馬神經元減少。應用靈芝孢子后，大腦海馬的NOS陽性神經元和NOS陽性微血管恢復到正常對照組水平，E21海馬HIF-1a和VEGF低水平表達，在P30時則未見表達。E21海馬微血管密度達到正常水平，P30海馬毛細血管結構正常。E21海馬細胞增殖上升，P30海馬神經元恢復性增多。結論靈芝孢子能夠干預妊娠高血壓引起的胚鼠及其生后幼鼠大腦海馬神經元和微血管異常表達NOS，