1、隨著對(duì)類馬球形激酶(PLKs)生物學(xué)特性認(rèn)識(shí)的逐漸深入，PLK1抑制劑類化合物成為抗腫瘤藥物的研究重點(diǎn)，全合成新型小分子PLK1抑制劑也已成為國(guó)際藥界研究熱點(diǎn)之一。rn人們?cè)趯ふ倚》肿覲LK1抑制劑時(shí)發(fā)現(xiàn)，芐苯乙烯砜類化合物是一類具有較強(qiáng)抗腫瘤活性的新型化合物。其中，ONO1910.Na競(jìng)爭(zhēng)性的與PLK1結(jié)合，阻斷細(xì)胞有絲分裂的過(guò)程，引起細(xì)胞內(nèi)紡錘體的異常進(jìn)而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，體內(nèi)外均顯示較強(qiáng)的抗腫瘤活性。此外，它還具有毒性低，不易產(chǎn)生耐藥

2、性等優(yōu)勢(shì)，顯示出良好的應(yīng)用前景。因此，本課題以O(shè)NO1910.Na作為先導(dǎo)化合物(見(jiàn)圖1)，簡(jiǎn)化其結(jié)構(gòu)，保留其芐苯乙烯砜(見(jiàn)圖1方框)，設(shè)計(jì)合成一系列芐苯乙烯砜結(jié)構(gòu)的化合物，對(duì)其抗腫瘤活性進(jìn)行測(cè)定，為此類化合物的進(jìn)一步研究打下基礎(chǔ)。 近年來(lái)，有關(guān)異黃酮類化合物抗腫瘤活性的報(bào)道也逐漸增多，它們抗腫瘤活性很好，并且來(lái)源廣泛，價(jià)格低廉，分子結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，易于合成，有結(jié)構(gòu)修飾的潛力，是一類極具成藥價(jià)值的化合物。 本課題擬將異黃酮和芐

3、苯乙烯砜的結(jié)構(gòu)母核進(jìn)行有機(jī)拼合，擬合成含有苯乙烯砜結(jié)構(gòu)片段(見(jiàn)圖2方框)的目標(biāo)化合物Ⅰ，即異黃酮苯乙烯砜衍生物(見(jiàn)圖2)，以期獲得新型的抗腫瘤更強(qiáng)的化合物，從中篩選有發(fā)展前景的候選化合物。 本課題設(shè)計(jì)了兩條合成路線，對(duì)路線1反復(fù)探索，沒(méi)有獲得目標(biāo)化合物Ⅰ；路線2目前完成了中間體C-10和C-11兩個(gè)系列化合物的合成，即目標(biāo)化合物Ⅰ的兩個(gè)前體化合物，這兩個(gè)系列中間體均由取代苯乙烯、砜和取代芐基三部分的結(jié)構(gòu)，其骨架與設(shè)計(jì)的目標(biāo)物Ⅰ有