1、HIV-1整合酶是研究高效、低毒的抗艾滋病藥物的一個(gè)理想靶點(diǎn)。迄今為止所報(bào)道的具有活性的HIV-1整合酶抑制劑中，只有芳基β-二酮酸類化合物具有較高的選擇性抑制鏈轉(zhuǎn)移過(guò)程的活性。但是由于羧基的存在使得該類化合物具有內(nèi)在的化學(xué)和生物學(xué)的不穩(wěn)定性，所以需要設(shè)計(jì)新型的結(jié)構(gòu)以改善其化學(xué)和生物學(xué)性質(zhì)。 本文分析了國(guó)內(nèi)外HIV-1整合酶抑制劑的研究現(xiàn)狀，介紹了芳基β-二酮酸類和苯乙烯喹啉類HIV-1整合酶抑制劑的研究情況及其構(gòu)效關(guān)系。在此基

2、礎(chǔ)上，根據(jù)比較分子場(chǎng)模型分析，設(shè)計(jì)了一系列N-(苯乙烯基喹啉)磺酰胺類衍生物。本課題的合成過(guò)程中遇到的主要困難是喹啉環(huán)上鄰位胺基與羥基的選擇性?；瘑?wèn)題，通過(guò)改變?nèi)軇?、催化劑及反?yīng)溫度等手段順利解決該問(wèn)題，通過(guò)2-甲基-5-氯-7-胺基-8-喹啉酚的選擇性?；磻?yīng)合成得到了兩個(gè)(E)-2-苯乙烯基-5-氯-7-乙酰胺基-4-取代苯磺酸-8-喹啉酯和兩個(gè)(E)-2-(4-取代苯乙烯基)-5-氯-7-對(duì)甲氧基苯磺酰胺基-乙酸-8-喹啉酯。

3、其中(E)-2-苯乙烯基-5-氯-7-乙酰胺基-苯磺酸-8-喹啉酯通過(guò)X-ray晶體衍射進(jìn)一步確認(rèn)了其結(jié)構(gòu)。最終，通過(guò)perkin反應(yīng)高效便捷的構(gòu)造苯乙烯喹啉骨架，通過(guò)選擇性磺?；铣闪肃徫涣u基的N-(苯乙烯基喹啉)磺酰胺類化合物共17個(gè)，且對(duì)合成過(guò)程中部分反應(yīng)條件進(jìn)行了優(yōu)化?；衔锏慕Y(jié)構(gòu)均經(jīng)過(guò)1H NMR、13C NMR、IR和MS表征。所合成的N-(苯乙烯基喹啉)磺酰胺衍生物經(jīng)過(guò)了HIV-1整合酶抑制活性測(cè)試。結(jié)果表明：在化合物33