1、炎癥反應是許多疾病和創(chuàng)傷后共同的病理過程.過去認為炎癥只是許多疾病的伴隨癥狀,在疾病的進展中發(fā)揮清除組織碎片和參與組織修復的過程.近年來的研究證實,在缺血再灌流和創(chuàng)傷中急性期的炎癥反應加重了組織水腫,介導了繼發(fā)性的組織損傷.腦缺血再灌流后,興奮性氨基酸的過度釋放、自由基的產(chǎn)生、脂質(zhì)過氧化和炎癥反應都引起了繼發(fā)性腦損傷.繼發(fā)性腦損傷的機制相互加強,抑制一種途徑可能會產(chǎn)生廣泛的影響.在炎癥反應中,內(nèi)皮粘附分子介導了白細胞的粘附和滲出,COX

2、-2也促進了炎癥的進展.結論:大鼠腦再灌流后缺血半球中性粒細胞浸潤增加,持續(xù)到再灌流后46小時,提示炎癥反應參與了缺血周邊區(qū)的再灌流后繼發(fā)性損傷.再灌流早期皮層和紋體內(nèi)皮粘附分子E-selectin、ICAM-1和COX-2的表達增加,有表達的時間和部位上的一致性;同時也與中性粒細胞的浸潤程度一致.提示了COX-2和內(nèi)皮粘附分子的表達都在再灌流后中性粒細胞的浸潤中發(fā)揮重要的作用,而且COX-2的表達可能通過促進粘附分子的表達發(fā)揮作用.非

3、甾體類抗炎藥(NSAID)是一類化學結構類別不同,但藥理作用相似的藥物的總稱,均可以抑制環(huán)氧化酶,從而抑制花生四烯酸生成前列腺素.這類藥物由于安全、有效、價廉、毒副作用較小,已被廣泛應用于解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風濕治療.但在神經(jīng)系統(tǒng)的作用仍不肯定,尤其在對缺血再灌流后腦損傷中其作用仍存在很大的爭議.該實驗通過大鼠MCAO再灌流模型,觀察非甾體類抗炎藥吲哚美辛和美洛昔康能否減輕再灌流后腦損傷;這種作用是否與減輕再灌流后炎癥反應及影響粘附分子

4、的表達有關;以及不同時間給藥的作用如何.進一步探討再灌流后炎癥損傷的機制,希望能為臨床治療提供理論依據(jù).結論:消炎痛和美洛昔康在再灌流后給藥,能進入損傷的腦組織,抑制環(huán)氧化酶-2的活性,降低環(huán)氧化酶的代謝產(chǎn)物.早期給藥能減小皮層的梗死體積,這種腦保護作用與抑制內(nèi)皮粘附分子的表達,減輕再灌流后炎癥反應有關.隨著再灌流時間的延長,這種保護作用減弱.提示了COX-2及其代謝產(chǎn)物在再灌流后炎癥反應中發(fā)揮了重要的作用,通過上調(diào)內(nèi)皮粘附分子的表達,