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1、_z3S8969Athesis(dissertation)submittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterTheExpressionofCalcitoninReceptorinBoneMetastasesandSignificanceByzhaoshuLiuSupervisor:Prof1iminWangMedicalScienceTheFirstAffiliatedHospitalo
2、fZhengzhouUniversityMay2010摘要摘要背景與目的自從19世紀(jì)60年代人們?cè)谘逯邪l(fā)現(xiàn)降鈣素(calcitonin,CT)后,逐漸對(duì)其結(jié)構(gòu)和功能已了解比較清楚。CT主要有甲狀腺C細(xì)胞合成和分泌,是一種包含32個(gè)氨基酸的多肽類(lèi)激素,CT在體內(nèi)多種組織中廣泛存在,例如子宮內(nèi)膜、胚胎、內(nèi)分泌腺瘤等都有少量CT分泌。CT的生理作用也比較廣泛,不僅能調(diào)節(jié)受精卵的著床和胚胎的發(fā)育,而且還能促進(jìn)腎臟對(duì)Ca2的排泄,抑制破骨細(xì)胞(
3、osteoclast,OC)的溶骨作用,維持Ca2的平衡。研究發(fā)現(xiàn)OC和前體細(xì)胞表面存在大量的降鈣素受體(calcitoninreceptor,CTR),CT和CTR結(jié)合后,能抑制OC的骨吸收作用,促進(jìn)成骨,增加骨量。CTR是擁有7個(gè)跨膜結(jié)構(gòu)G蛋白偶聯(lián)受體,包含490個(gè)氨基酸。CTR在體內(nèi)廣泛存在,不僅在OC和前體細(xì)胞上表達(dá),而且在腎臟、大腦、精子等組織中都有表達(dá)。近年來(lái)大量文獻(xiàn)報(bào)道,CTR在多種腫瘤組織中也有表達(dá),例如肺癌、乳腺癌、前
4、列腺癌等。2008年張豪偉等【Il還發(fā)現(xiàn)CTR在骨巨細(xì)胞瘤和骨軟骨瘤中表達(dá)。綜合國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn),雖然有不少文獻(xiàn)報(bào)道CTR在原發(fā)性惡性腫瘤中表達(dá),但是目前尚未發(fā)現(xiàn)有關(guān)CTR在骨轉(zhuǎn)移瘤中表達(dá)的報(bào)道。同時(shí)CT已在臨床廣泛應(yīng)用,除治療骨質(zhì)疏松和Paget’S病外,CT還用于骨轉(zhuǎn)移瘤高鈣血癥和溶骨性疼痛的治療,取得了良好的效果。因此有關(guān)CT和CTR的研究一直是目前的熱點(diǎn)問(wèn)題。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)檢測(cè)CTR在骨轉(zhuǎn)移瘤中的表達(dá)情況,初步探討CTR與骨轉(zhuǎn)移瘤的骨破壞
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