1、目的：研究PTEN和CyclinD1在大腸粘膜癌變過程中的表達(dá)和意義，以及其與相應(yīng)組織DNA含量檢測(cè)的關(guān)系，從腫瘤演進(jìn)和異質(zhì)化的角度探討大腸粘膜癌變的分子生物學(xué)機(jī)制及遺傳學(xué)機(jī)制。 方法：應(yīng)用免疫組化SP法檢測(cè)58例大腸癌、18例腺瘤性息肉及14例配對(duì)的癌旁正常組織石蠟標(biāo)本中PTEN和CyclinD1蛋白的表達(dá)，應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)以上石蠟組織中的DNA含量；分析它們之間以及與各種臨床病理特征的關(guān)系。 結(jié)果： 1．P

2、TEN的表達(dá)結(jié)果：①PTEN蛋白陽性染色顆粒主要定位于細(xì)胞胞漿內(nèi)；②PTEN蛋白在癌旁正常組織、腺瘤性息肉及大腸癌中的表達(dá)分別為92．86%（13/14）、83．33%（15/18）和65．52%（38/58），呈遞減趨勢(shì)；癌旁組與息肉組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0．05），腺瘤性息肉組與大腸癌組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0．05），癌旁組與大腸癌組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0．05）；③表達(dá)強(qiáng)度方面正常組與息肉組無顯著差別（P>0．0

3、5），但均高于癌組織組（P<0．005）；④PTEN蛋白表達(dá)與大腸癌臨床病理特征的關(guān)系：大腸癌中PTEN蛋白表達(dá)的表達(dá)均與腫瘤的分化程度、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和Dukes分期有關(guān)；而與患者的性別、年齡、部位、大小及浸潤(rùn)深度無明顯相關(guān)（P>0．05）。 2．Cyclin D1表達(dá)結(jié)果：①Cyclin D1蛋白陽性染色顆粒主要定位于細(xì)胞核；②CyclinD1蛋白在癌旁正常組織、腺瘤性息肉及大腸癌組織中的表達(dá)分別為7．14%（1/14）、1

4、6．17%（3/18）和60．34%（35/58），呈遞增趨勢(shì)；癌旁組與息肉組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0．05），腺瘤性息肉組與大腸癌組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0．05），癌旁組與大腸癌組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0．05）；③表達(dá)強(qiáng)度方面正常組與息肉組無顯著差別（P>0．05），但低于癌組織組（P<0．005）；④CyclinD1蛋白陽性表達(dá)與大腸癌臨床病理特征的關(guān)系：大腸癌中CyclinD1蛋白表達(dá)與腫瘤的分化程度、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)

5、移和Dukes分期有關(guān)；而與患者的性別、年齡、部位、大小及浸潤(rùn)深度無明顯相關(guān)（P>0．05）。 3．PTEN表達(dá)與CyclinD1表達(dá)的相關(guān)性：對(duì)58例大腸癌組織中PTEN與CyclinD1表達(dá)率進(jìn)行相關(guān)分析，結(jié)果顯示：r=—0．7135，P<0．05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明PTEN與CyclinD1陽性表達(dá)率呈負(fù)相關(guān)。 4．流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)指標(biāo)與PTEN及CyclinD1表達(dá)的關(guān)系：①癌旁正常組織、腺瘤性息肉及大腸癌組織中

6、DNA異倍體率分別為0（0/10）、5．56%（1/18）和68．97%（40/58），呈遞增趨勢(shì)；癌旁組與息肉組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0．05），腺瘤性息肉組與大腸癌組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0．05），癌旁組與大腸癌組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0．05）。②PTEN陽性組的DNA指數(shù)（DNA index，DI）、S期細(xì)胞比率（S—phase fraction，SPF）均低于陰性組（P<0．05），CyclinD1陽性組的DI及

7、SPF均高于陰性組（P<0．05）。③淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的異倍體率及SPF高于無淋巴轉(zhuǎn)移患者（P<0．05）。 結(jié)論： 1．PTEN和CyclinD1基因的異常改變可能參與大腸粘膜細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化過程，且兩者的變化存在相關(guān)性；其蛋白表達(dá)異常與大腸癌分化程度、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和臨床病理分期密切相關(guān)。 2．細(xì)胞中DNA含量相關(guān)指標(biāo)的變化與上述蛋白表達(dá)變化存在相關(guān)性。 3．聯(lián)合檢測(cè)PTEN、CyclinD1及DNA含量