1、研究背景與目的:子宮內(nèi)膜癌又稱子宮體癌,是指原發(fā)于子宮內(nèi)膜的一組上皮性惡性腫瘤,其中多數(shù)為起源于內(nèi)膜腺體的腺癌,稱子宮內(nèi)膜腺癌或子宮內(nèi)膜樣腺癌。子宮內(nèi)膜癌是女性生殖道常見三大惡性腫瘤之一,占女性生殖道惡性腫瘤的20-30％。雖然它預(yù)后較好,但近年來在世界范圍內(nèi)子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率有上升趨勢,在某些歐美國家子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率已居女性生殖道惡性腫瘤首位,且晚期內(nèi)膜癌預(yù)后差,臨床治療手段局限。目前有關(guān)其發(fā)生、發(fā)展的具體分子機(jī)制仍不十分清楚,所以研究

2、其機(jī)制對(duì)于內(nèi)膜癌的診斷,治療及預(yù)后判斷十分重要。最新研究表明,哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR),是細(xì)胞生長的中心調(diào)控因子,核糖體S6蛋白激酶(ribosomal protein S6kinases,p70S6K)是mTOR的直接底物,并且是調(diào)控蛋白質(zhì)合成的關(guān)鍵信號(hào)分子。已有研究報(bào)道m(xù)TOR/p70S6K信號(hào)傳導(dǎo)通路參與多種惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展,因此mTOR/p70S6K信號(hào)途徑

3、可能在子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展中起重要的調(diào)控作用,而目前對(duì)這方面的研究報(bào)道很少。本實(shí)驗(yàn)采用免疫組化染色,研究正常子宮內(nèi)膜組織、子宮內(nèi)膜癌及癌前病變組織中磷酸化mTOR(p-mTOR)和磷酸化p70S6K(p-P70S6K)的表達(dá)及其相關(guān)性,探討其在子宮內(nèi)膜癌發(fā)生、發(fā)展中的意義,為子宮內(nèi)膜癌的診斷和治療提供理論依據(jù)。
　　材料與方法:1.研究對(duì)象:收集河南省人民醫(yī)院及鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院2007年8月—2008年6月病理科存檔子宮內(nèi)膜組

4、織標(biāo)本蠟塊81例。其中增殖期子宮內(nèi)膜10例,單純性增生子宮內(nèi)膜11例,不典型增生子宮內(nèi)膜12例,子宮內(nèi)膜腺癌49例(原位癌12例,Ⅰ期15例,Ⅱ期12例,Ⅲ~Ⅳ10例)所有患者術(shù)前均未接受過放療,化療及激素治療。年齡26~86歲。
　　2.實(shí)驗(yàn)方法:應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法(S-P)檢測p-mTOR,p-P70S6K在良惡性子宮內(nèi)膜組織中的表達(dá)情況。
　　3.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析,多組資料比較采用單因

5、素方差分析,兩組間數(shù)據(jù)比較采用t檢驗(yàn),運(yùn)用Pearson相關(guān)系數(shù)來判斷p-mTOR與p-P70S6K蛋白表達(dá)的相互關(guān)系,檢驗(yàn)水準(zhǔn)均為a=0.05。
　　結(jié)果:1.p-mTOR主要在細(xì)胞膜和細(xì)胞漿表達(dá),在不同子宮內(nèi)膜組織中的平均灰度值如下:增殖期:46.59±3.39,單純性增生:53.33±4.07,不典型增生;60.43±2.95,原位癌:68.14±4.28,Ⅰ期:74.95±5.32,Ⅱ期:85.37±4.24Ⅲ~Ⅳ期:89

6、.47±4.37,有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組:91.67±2.97無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組:76.67±8.31。各期別平均灰度值進(jìn)行單因素方差分析顯示:各組之間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)。有淋巴轉(zhuǎn)移組與無淋巴轉(zhuǎn)移組比較,差異極顯著(p<0.01)。
　　2.p-P70S6K主要在細(xì)胞漿及細(xì)胞核表達(dá),在不同子宮內(nèi)膜組織中的平均灰度值如下:增殖期:53.34±2.43,單純性增生:71.24±3.38,不典型增生:77.38±3.54,原位癌:8

7、1.66±3.68,Ⅰ期:89.52±6.03,Ⅱ期:95.95±5.32,Ⅲ~Ⅳ期:100.92±6.00,有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移:102.03±5.82,無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移:89.73±7.85。各期別平均灰度值進(jìn)行單因素方差分析顯示:各組之間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組與無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組比較,差異極顯著(p<0.01)。
　　3.p-mTOR與p-P70S6K的相關(guān)分析采用Pearson線性相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)p-mTOR與p-

8、P70S6K在子宮內(nèi)膜中的表達(dá)呈正相關(guān),積差相關(guān)系數(shù)r=0.947(P<0.01)。
　　結(jié)論:1.p-mTOR和p-70S6K的表達(dá)量與子宮內(nèi)膜的增殖程度成正比,提示mTOR/P70S6K信號(hào)傳導(dǎo)通路可能促進(jìn)子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展。
　　2.p-mTOR和p-70S6K在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的表達(dá)水平明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組,提示mTOR/P70S6K信號(hào)傳導(dǎo)通路可能在子宮內(nèi)膜癌的浸潤和轉(zhuǎn)移中起重要作用。
　　3.p-mTOR與