帶半乳糖配體的psiRNA基因載體研究和多功能聚合物囊泡載體的研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、近年來,納米高分子聚合物微粒作為一種優(yōu)良的載體,已廣泛用于基因、藥物及造影劑的傳遞。本論文主要研究了帶半乳糖配體的psiRNA基因載體和多功能聚合物囊泡載體兩方面內容。 陽離子聚合物聚乙烯亞胺(PEI)作為一種新型的非病毒基因載體,在肝臟疾病的基因治療中有廣泛的應用前景。由于哺乳動物的肝細胞表面含有去唾液酸糖蛋白(ASGP)受體,能專一性的識別和結合半乳糖殘基,為提高PEI運載psiRNA對肝細胞的轉染效率,本文合成了半乳糖偶聯

2、聚乙二醇接枝支化聚乙烯亞胺(Gal—PEG—hy—PEI)和聚乙二醇接枝支化聚乙烯亞胺(PEG—hy—PEI)兩種共聚物,并對其psiRNA復合物的基本理化性質(如粒徑、Zeta電位、穩(wěn)定性、細胞毒性等)和對psiRNA在肝細胞的體外轉染進行了研究。研究表明,隨著Gal—PEG—hy—PEI與psiRNA的N/P增高,復合物的粒徑隨之減小而Zeta電位升高。復合物Gal—PEG—PEI/psiRNA對肝細胞的轉染效果依賴于N/P,在N/

3、P為8時達到最高的轉染效率37.34%,遠大于復合物PEG/psiRNA或lipofectamine2000/psiRNA。在含有游離半乳糖的環(huán)境中,復合物Gal—PEG—PEI/psiRNA對肝細胞的轉染效率從37.34%降到3.60%,Gal—PEG—hy—PEI載體表現出良好的肝細胞靶向性,且其細胞毒性較小,因而在肝臟疾病的基因治療方面有較好的應用前景。 針對干細胞的MRI活體示蹤和聚合物納米囊泡的研究背景,本論文制備了以

4、聚合物聚乙二醇—聚丙交酯(PEG—PDLLA)為基材,裝載核磁共振顯像劑Gd—DTPA的聚合物囊泡,并研究了其基本的理化性質(粒徑、形貌、Gd—DTPA的包覆率、MRI顯像效果)。通過實驗證實了,Gd—DTPA能被裝載于聚合物囊泡的親水性內腔里,裝載Gd—DTPA的聚合物囊泡粒徑為100~200nm,并表現出很好的MRI成像效果,用聚合物囊泡裝載Gd—DTPA用作MRI成像對比劑具有可行性。本文還嘗試對烯丙基—聚乙二醇—聚丙交酯(All

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