1、研究背景及目的：
　　前列腺癌是歐美國家男性最常見惡性腫瘤，高居致死惡性腫瘤的第二位。近年來在我國有逐年增加的趨勢。如果前列腺癌能夠被早期診斷，并采取積極的根治術、雄激素阻斷治療或放射治療，前列腺癌患者會獲得更好的預后和更高的生存率。但是不幸的是，多數(shù)前列腺癌發(fā)現(xiàn)是已經(jīng)處于晚期，錯過了最佳的治療時機，最終由于對激素的非依賴性，而導致腫瘤的進展惡化而導致腫瘤的不可治愈，導致患者死亡。所以說找到有效的前列腺癌早期診斷和治療的方法至關重

2、要。
　　NDRG2最初在N-Myc基因敲除小鼠中必備發(fā)現(xiàn)，并被命名為N-Myc下游調(diào)節(jié)基因。NDRG家族包括四個成員，NDRG1,NDRG2,NDRG3andNDRG4。NDRG家族的四個成員的氨基酸同源性達到了57-65％，表明NDRG家族的結構保守，可能有著重要的功能。人源NDRG2是我校生化實驗室首先發(fā)現(xiàn)并命名的(AF159092)，并被證明是新的抑癌候選基因。NDRG2位于14q11.2包括16個外顯子和15個內(nèi)含子。N

3、DRG2mRNA全長2024個bp，編碼含有357個氨基酸序列的功能未知蛋白(41kDa)。前期研究發(fā)現(xiàn)NDRG2的表達在一系列的腫瘤組織中表達降低，這些腫瘤包括結腸癌、甲狀腺癌、膠質(zhì)細胞瘤和腎透明細胞癌，這表明NDRG2在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中可能發(fā)揮重要的作用。同時還有證據(jù)證明NDRG2參與了細胞增殖和分化的調(diào)節(jié)。NDRG2能夠調(diào)節(jié)肌原細胞的增殖，誘導樹突狀細胞的分化。
　　由于NDRG2是這樣一個可能參與腫瘤發(fā)生發(fā)展的重要基因

4、，而目前國內(nèi)外尚無NDRG2和前列腺癌相關性的報道，所以我們決定檢測NDRG2在前列腺癌組織中的表達情況，研究其在前列腺癌發(fā)生發(fā)展過程中起到的作用。
　　研究方法及內(nèi)容：
　　本研究先采用免疫組織化學方法對144例前列腺腫瘤（37例前列腺增生組織/107例前列癌組織）組織染色，檢測NDRG2在前列腺腫瘤中的表達情況。采用RT-PCR和Westernblot方法檢測不同前列腺癌細胞系中NDRG2的表達水平。采用腺病毒介導的方式

5、實現(xiàn)NDRG2在前列腺癌PC3細胞中的瞬時過表達，并考察其過表達對PC3細胞增殖的影響，檢測的方法包括繪制細胞、腫瘤生長曲線，免疫組化，流式細胞儀，透射電鏡和TUNEL染色。
　　實驗結果：
　　結果表明NDRG2在前列腺癌組織中的陽性表達率和表達水平均遠遠低于前列腺增生組織(χ2=25.98,p＜0.001)，并且NDRG2的表達水平與前列腺癌的Gleason評分呈負相關（r=－0.445,p＜0.001)，與相應前列腺癌

6、組織中c-Myc的表達呈負相關(r=－0.311,p<0.001)。其表達水平與前列腺癌的pTNM分期和血清PSA無關(P>0.05)。前列腺癌細胞系中的NDRG2表達水平低于人正常唾液腺細胞，其中PC3細胞中表達水平的最低，pAd-cmv-NDRG2腺病毒介導的PC3細胞中NDRG2的過表達，在細胞實驗和動物實驗中都表現(xiàn)出對細胞的增殖抑制作用，并可調(diào)節(jié)細胞G1期相關因子（CyclinD1、CDK4）和凋亡相關因子（p21）的表達。