1、干擾素-α(IFN-α)是Ⅰ型干擾素,具有抗病毒感染,促進細胞分化,調節(jié)細胞增殖和免疫等多種功能,近年又發(fā)現(xiàn)IFN-α能上調腫瘤組織或細胞中TP表達或活性,而該所王魯?shù)劝l(fā)現(xiàn),在大劑量時又具有抑制腫瘤新生血管形成的作用.臨床研究表明,聯(lián)合應用IFN-α與氟尿嘧啶類藥物及其它化療藥,可使部分不能切除的肝癌病人獲得臨床治愈的可能.因此該課題擬研究轉染TP cDNA與應用干擾素-α兩種途徑調節(jié)肝癌細胞TP表達的可行性,以及TP表達改變后對細胞凋

2、亡、誘導內皮細胞移動能力及藥物敏感性的變化,以期尋找合適的IFN-α劑量,達到既能上調TP表達提高肝癌對氟尿嘧啶前體藥的敏感性,又能抑制TP表達上調后誘導血管生成增強的不良作用.1.轉染TP cDNA能通過上調TP mRNA的表達提高肝癌細胞SMMC-7721對5-dFUrd的敏感性.但轉染TP cDNA轉導致細胞凋亡減少,誘導內皮細胞移動能力增強.2.IFN-α能上調SMMC-772細胞TP mRNA的表達,存在一定程度的劑量-時間依

3、賴性.一定濃度的IFN-α能提高細胞對5'-dFUrd的敏感性,對5-FU的敏感性影響不大.3.一定濃度的IFN-α(10,000U/ml)處理的SMMC-7721細胞,TP mRNA的表達增加,但凋亡細胞未減少,誘導內皮細胞移動能力未增強.4.IFN-α劑量為1.5×10<'7>U/kg/day能上調荷SMMC-7721裸鼠皮下瘤組織中TP的表達,而不增加MVD.5.體內聯(lián)合應用IFN-α與卡培他濱具有協(xié)同抑制LCI-D20原位瘤生長