1、目的：鋅指蛋白ZFX(zinc finger protein X-linked)是一種由X染色體編碼的鋅指蛋白轉(zhuǎn)錄因子。已有研究表明，ZFX在胚胎干細(xì)胞和造血干細(xì)胞的自我更新中發(fā)揮重要作用，并且與人類神經(jīng)膠質(zhì)瘤、喉鱗狀細(xì)胞癌和前列腺癌的發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系。然而，目前關(guān)于ZFX在胃癌發(fā)生發(fā)展中的作用尚不明確。因此，本課題旨在研究ZFX在胃癌發(fā)生發(fā)展中的作用，并進(jìn)一步探討其發(fā)揮作用的具體機(jī)制。
　　方法：我們通過(guò)蛋白免疫印跡(West

2、ern blot，WB)技術(shù)和免疫組織化學(xué)(immunohistochemistry，IHC)技術(shù)研究ZFX在胃癌細(xì)胞和胃癌組織中的表達(dá)情況，并利用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析胃癌組織中ZFX表達(dá)強(qiáng)度與臨床病理參數(shù)之間的相關(guān)性。通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)、TUNEL實(shí)驗(yàn)、BrdU摻入實(shí)驗(yàn)分析ZFX在胃癌細(xì)胞凋亡、細(xì)胞周期和細(xì)胞增殖中發(fā)揮的作用及機(jī)制。利用人胃癌裸鼠皮下移植瘤實(shí)驗(yàn)研究 ZFX對(duì)體內(nèi)胃癌移植瘤生長(zhǎng)的影響。
　　結(jié)果：ZFX在4株胃癌細(xì)胞系(SG

3、C7901，MGC803，AGS，MKN45)中的表達(dá)明顯高于正常胃上皮細(xì)胞系GES-1。胃癌組織中ZFX的表達(dá)明顯高于正常胃上皮組織，而且表達(dá)強(qiáng)度與胃癌病人年齡成正相關(guān)(P=0.0242)。而且 ZFX在胃正常上皮、萎縮、腸化、異型增生和胃癌組織中的表達(dá)呈逐漸升高趨勢(shì)(rs=0.612)。在胃癌細(xì)胞SGC7901和MGC803中下調(diào)ZFX表達(dá)后，誘導(dǎo)發(fā)生細(xì)胞凋亡、周期阻滯和細(xì)胞增殖能力下降，并伴有 ERK-MAPK(extracell

4、ular signal-regulated kinase/mitogen-activated protein kinase)信號(hào)通路活性的下調(diào)；反之，在MGC803中過(guò)表達(dá) ZFX后，可促進(jìn)細(xì)胞增殖、上調(diào)ERK-MAPK信號(hào)通路活性，并且 ERK2小干擾RNA(small interfering RNA，siRNA)可部分逆轉(zhuǎn)ZFX過(guò)表達(dá)引起的細(xì)胞增殖加快。人胃癌裸鼠皮下移植瘤實(shí)驗(yàn)顯示，敲低ZFX表達(dá)可明顯抑制瘤體生長(zhǎng)，同時(shí)伴有ERK-